eGFR-evoluutio HCV-potilailla, jotka saavat SOF-pohjaisia ​​tai SOF-vapaita DAA:ita

Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) on vakava terveysongelma, joka vaikuttaa 71 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Potilailla, joilla on krooninen HCV-infektio, voi esiintyä erilaisia ​​maksan ja maksan ulkopuolisia oireita, jotka johtavat huomattavaan sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Sitä vastoin pitkän aikavälin terveystilanne paranee, kun HCV on hävitetty onnistuneesti antiviraalisilla hoidoilla.

Erinomaisen tehon ja turvallisuuden sekä lyhyen hoidon keston ansiosta interferonittomien (IFN) suoravaikutteisten viruslääkkeiden (DAA) käytöstä on tullut hoidon standardi HCV:n hallinnassa. Sofosbuvir (SOF) on pyrimidiininukleotidianalogi, joka toimii HCV:n ribonukleiinihappo (RNA) ketjun päättäjänä estämällä HCV:n ei-rakenneproteiini 5B (NS5B) RNA-riippuvaista RNA-polymeraasia sen jälkeen, kun se aktivoituu maksansisäisesti uridiinitrifosfaattimuodoksi. Defosforylaatio johtaa inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) muodostumiseen, joka erittyy laajasti munuaisten kautta. Kliinisesti SOF:ää annetaan kerran päivässä pangenotyyppisen tehon, hyvin siedettävyyden ja korkean geneettisen esteen ansiosta lääkeresistenssille. Lisäksi SOF:a voidaan käyttää yhdessä NS3/4A-proteaasi-inhibiittoreiden (PI), NS5A-estäjien ja/tai ribaviriinin (RBV) kanssa korkean jatkuvan virologisen vasteen (SVR) saavuttamiseksi. Siksi SOF-pohjaisten DAA-lääkkeiden soveltaminen HCV:hen on tervetullutta useimmille hoitaville lääkäreille.

SOF-pohjaisten DAA-lääkkeiden laajan käytön jälkeen HCV:n hoidossa eri väestöryhmissä laajamittainen reaalimaailman HCV-TARGET-tutkimus, johon osallistui 1 789 potilasta, osoitti, että potilaat, joiden lähtötason eGFR oli ≤ 45 ml/min/1,73 m2 liittyi korkeampaan munuaisten toiminnan heikkenemisriskiin kuin niillä, joiden lähtötason eGFR oli > 45 ml/min/1,73 m2 seuraamalla SOF-pohjaisia ​​DAA:ita. Lisäksi kolme retrospektiivistä tutkimusta osoittivat, että SOF-pohjaiset DAA: t vaikuttivat negatiivisesti hoidon aikana ja hoidon ulkopuolella tapahtuvaan eGFR:ään. Päinvastoin, muut tutkimukset osoittivat, että SOF-pohjaisten DAA:iden käyttö ei huonontanut eGFR:ää. Koska useimmat tutkimukset olivat luonteeltaan retrospektiivisiä ilman protokollassa määriteltyä ajankohtaa eGFR:n arvioinnille tai potilasvalinnan tekemiselle, eikä niissä otettu potilaita, jotka saivat SOF-vapaita DAA:ita kontrolleiksi, tutkijat suorittivat siten prospektiivisen tutkimuksen arvioidakseen eGFR:n kehitystä potilailla, joilla oli krooninen HCV-infektio, joka saa SOF-pohjaisia ​​tai SOF-vapaita DAA:ita.