SOFベースまたはSOFフリーのDAAを受けているHCV患者におけるeGFRの進化

慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症は、世界中で 7,100 万人が罹患している主要な健康問題です。 慢性 HCV 感染症の患者は、実質的な罹患率と死亡率につながるさまざまな肝臓および肝外症状を呈する可能性があります。 対照的に、長期的な健康転帰は、抗ウイルス療法による HCV 根絶の成功に続いて改善します。

優れた有効性と安全性、および治療期間の短さから、インターフェロン (IFN) を含まない直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) の使用は、HCV を管理するための標準治療となっています。 Sofosbuvir (SOF) はピリミジン ヌクレオチド類似体であり、HCV 非構造タンパク質 5B (NS5B) RNA 依存性 RNA ポリメラーゼを阻害することにより、ウリジン三リン酸形態への肝内活性化に続いて、HCV リボ核酸 (RNA) 鎖ターミネーターとして機能します。 脱リン酸化の結果、不活性な代謝産物 (GS-331007) が形成され、これが広範囲に腎排泄されます。 臨床的には、SOF は 1 日 1 回投与され、パンジェノタイプの効力があり、忍容性が高く、薬剤耐性に対する高い遺伝的障壁があります。 さらに、SOF は NS3/4A プロテアーゼ阻害剤 (PI)、NS5A 阻害剤、および/またはリバビリン (RBV) と組み合わせて使用​​することで、高い持続性ウイルス学的反応 (SVR) を達成できます。 したがって、HCV に SOF ベースの DAA を適用することは、ほとんどの治療医にとって歓迎されます。

さまざまな集団で HCV を治療するために SOF ベースの DAA が広く使用された後、1,789 人の患者を登録した大規模な実世界の HCV-TARGET 研究では、ベースライン eGFR ≤ 45 mL/min/1.73m2 の患者が示されました。 ベースラインの eGFR が 45 mL/min/1.73m2 を超える患者よりも、腎機能を悪化させるリスクが高いことに関連していました。 以下のSOFベースのDAA。 さらに、3 つのレトロスペクティブ研究では、SOF ベースの DAA が治療中および治療外の eGFR に悪影響を与えることが示されました。 それどころか、他の研究では、SOF ベースの DAA の使用が eGFR を悪化させないことが示されました。 ほとんどの研究は、eGFR評価または患者選択のためのプロトコルで定義された時点のない本質的にレトロスペクティブであり、SOFを含まないDAAを投与された患者を対照として登録しなかったため、研究者はこうして患者のeGFRの進化を評価する前向き研究を実施しましたSOFベースまたはSOFフリーのDAAを受けている慢性HCV感染。