Ewolucja eGFR u pacjentów HCV otrzymujących DAA oparte na SOF lub wolne od SOF

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest poważnym problemem zdrowotnym, który dotyka 71 milionów ludzi na całym świecie. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV mogą wykazywać różne objawy wątrobowe i pozawątrobowe, które prowadzą do znacznej zachorowalności i śmiertelności. Natomiast długoterminowe wyniki zdrowotne poprawiają się po skutecznej eradykacji HCV za pomocą terapii przeciwwirusowych.

Dzięki doskonałej skuteczności i bezpieczeństwu oraz krótkiemu czasowi leczenia, stosowanie leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA) wolnych od interferonu (IFN) stało się standardem postępowania w leczeniu HCV. Sofosbuwir (SOF) jest analogiem nukleotydu pirymidyny, który działa jako terminator łańcucha kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV poprzez hamowanie polimerazy RNA zależnej od niestrukturalnego białka 5B (NS5B) RNA HCV po wewnątrzwątrobowej aktywacji do postaci trifosforanu urydyny. Defosforylacja prowadzi do powstania nieaktywnego metabolitu (GS-331007), który podlega intensywnemu wydalaniu przez nerki. Klinicznie SOF jest podawany raz dziennie z pangenotypową mocą, dobrą tolerancją i wysoką barierą genetyczną dla lekooporności. Ponadto SOF można stosować w połączeniu z inhibitorami proteazy (PI) NS3/4A, inhibitorami NS5A i/lub rybawiryną (RBV) w celu uzyskania wysokiego wskaźnika trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR). Dlatego stosowanie DAA opartych na SOF dla HCV jest mile widziane przez większość lekarzy prowadzących leczenie.

Po powszechnym stosowaniu DAA opartych na SOF w leczeniu HCV w różnych populacjach, rzeczywiste badanie HCV-TARGET na dużą skalę, w którym wzięło udział 1789 pacjentów, wykazało, że pacjenci z wyjściowym eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 wiązały się z większym ryzykiem pogorszenia czynności nerek niż te z wyjściowym eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 następujących DAA opartych na SOF. Ponadto trzy badania retrospektywne wykazały, że DAA oparte na SOF negatywnie wpłynęły na eGFR w trakcie i po zakończeniu leczenia. Wręcz przeciwnie, inne badania wykazały, że stosowanie DAA opartych na SOF nie pogorszyło eGFR. Ponieważ większość badań miała charakter retrospektywny, bez określonego w protokole punktu czasowego dla oceny eGFR lub wyboru pacjentów i nie obejmowała pacjentów otrzymujących DAA wolne od SOF jako kontroli, badacze przeprowadzili zatem prospektywne badanie w celu oceny ewolucji eGFR u pacjentów z przewlekła infekcja HCV otrzymująca DAA oparte na SOF lub wolne od SOF.