Ixazomib och Rituximab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av mantelcellslymfom

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, enligt definitionen av minst ett av följande:

  • Lymfkörtel eller massa 2 cm eller mer, splenomegali > 13 cm
  • Enbart benmärgssjukdom enligt morfologi eller flödescytometri
• Patienter måste ha återfall och/eller refraktär sjukdom till minst 2 behandlingslinjer inklusive antingen en antracyklin- eller bendamustinbaserad behandling och en BTK-hämmare
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Blodplättar >= 50 000/mm^3
• Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom, total bilirubin =< 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvstransaminas (SGPT) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Patienter måste vara villiga att ge skriftligt samtycke innan några studierelaterade procedurer som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiebehandlingsperioden och till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Engagemang i centrala nervsystemet
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering. Patienten kan vara berättigad, om specialist på infektionssjukdomar godkänner att behandlingen påbörjas OCH patienten har avslutat antibiotikabehandlingskuren
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller användning av johannesört
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv (deoxiribonukleinsyra [DNA] polymeraskedjereaktion [PCR] positivitet) hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen
• Patienter som tidigare har behandlats med proteasomhämmare eller deltagit i en studie med proteasomhämmare oavsett om de behandlats med proteasomhämmare eller inte