Iksatsomibi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaippasolulymfooman diagnoosi

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  • Imusolmuke tai massa 2 cm tai suurempi, splenomegalia > 13 cm
  • Vain luuydinsairaus morfologian tai virtaussytometrian mukaan
• Potilailla on oltava uusiutunut ja/tai resistentti sairaus vähintään kahdelle hoitolinjalle, mukaan lukien joko antrasykliini- tai bendamustiinipohjainen hoito-ohjelma ja BTK-estäjä
• Potilailla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini = < 2,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 3 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Potilaiden on oltava valmiita antamaan kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

• Miespotilaiden on hyväksyttävä yksi seuraavista, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen):

  • sitoutuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Epäonnistuminen kokonaan (eli =< asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä
• Keskushermoston osallistuminen
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilas voi olla kelvollinen, jos infektiotautilääkäri hyväksyy hoidon aloittamisen JA koehenkilö on suorittanut antibioottihoidon
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö
• Meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen (deoksiribonukleiinihappo [DNA] polymeraasiketjureaktio [PCR] positiivisuus) hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu proteasomin estäjillä tai jotka ovat osallistuneet proteasomin estäjillä tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko niitä hoidettu proteasomin estäjillä vai ei