Ixazomib og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af mantelcellelymfom

• Patienter skal have målbar sygdom, som defineret ved mindst én af følgende:

  • Lymfeknude eller masse 2 cm eller større, splenomegali > 13 cm
  • Kun knoglemarvssygdom ifølge morfologi eller flowcytometri
• Patienter skal have recidiverende og/eller refraktær sygdom til mindst 2 behandlingslinjer inklusive enten et antracyklin- eller bendamustinbaseret regime og en BTK-hæmmer
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodplader >= 50.000/mm^3
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom er total bilirubin =< 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Patienter skal være villige til at give skriftligt samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Centralnervesystemets involvering
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning. Patienten kan være berettiget, hvis specialist i infektionssygdomme godkender behandlingsstart OG patienten har afsluttet antibiotikabehandlingsforløbet
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv (deoxyribonukleinsyre [DNA] polymerasekædereaktion [PCR] positivitet) hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med proteasomhæmmere eller har deltaget i et studie med proteasomhæmmere, uanset om de er behandlet med proteasomhæmmere eller ej