Ixazomibe e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células do manto

• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Nódulo linfático ou massa de 2 cm ou mais, esplenomegalia > 13 cm
  • Doença apenas da medula óssea conforme morfologia ou citometria de fluxo
• Os pacientes devem ter doença recidivante e/ou refratária a pelo menos 2 linhas de terapia, incluindo um regime baseado em antraciclina ou bendamustina e um inibidor de BTK
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 50.000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN). Em pacientes com síndrome de Gilbert documentada, bilirrubina total = < 2,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min
• Os pacientes devem estar dispostos a dar consentimento por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomibe
• Envolvimento do sistema nervoso central
• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo. O paciente pode ser elegível, se o especialista em doenças infecciosas aprovar o início da terapia E o sujeito tiver concluído o curso de antibioticoterapia
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João
• Infecção sistêmica em curso ou ativa, infecção ativa (positividade do ácido desoxirribonucleico [DNA] reação em cadeia da polimerase [PCR]) pelo vírus da hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Pacientes que foram previamente tratados com inibidores de proteassoma, ou participaram de um estudo com inibidores de proteassoma tratados com inibidores de proteassoma ou não