Iksazomib i rytuksymab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:

  • Węzeł chłonny lub masa 2 cm lub większa, splenomegalia > 13 cm
  • Choroba tylko szpiku kostnego zgodnie z morfologią lub cytometrią przepływową
• Pacjenci muszą mieć nawrót choroby i/lub oporność na co najmniej 2 linie leczenia, w tym schemat oparty na antracyklinach lub bendamustynie oraz inhibitor BTK
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny status sprawności 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Płytki >= 50 000/mm^3
• Bilirubina całkowita < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). U pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita =< 2,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) =< 3 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
• Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia pisemnej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Pacjent może zostać zakwalifikowany, jeśli specjalista chorób zakaźnych wyrazi zgodę na rozpoczęcie terapii ORAZ pacjent ukończył cykl antybiotykoterapii
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca
• Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne (dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] [PCR]) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub stwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami proteasomu lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem inhibitorów proteasomu niezależnie od tego, czy byli leczeni inhibitorami proteasomu, czy nie