Ixazomib a rituximab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lymfomu z plášťových buněk

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  • Lymfatická uzlina nebo hmota 2 cm nebo větší, splenomegalie > 13 cm
  • Onemocnění pouze kostní dřeně podle morfologie nebo průtokové cytometrie
• Pacienti musí mít relabující a/nebo refrakterní onemocnění na alespoň 2 linie terapie zahrnující buď režim na bázi antracyklinu nebo bendamustinu a inhibitor BTK
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Krevní destičky >= 50 000/mm^3
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin < 2,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvictransamináza (SGPT) =< 3 x ULN
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Pacienti musí být ochotni dát písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Postižení centrálního nervového systému
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie. Pacient může být způsobilý, pokud odborník na infekční onemocnění schválí zahájení léčby A subjekt dokončil léčbu antibiotiky
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou ixazomibu, se silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití třezalky tečkované
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní (pozitivita deoxyribonukleové kyseliny [DNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]) infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory proteazomu nebo se účastnili studie s inhibitory proteazomu, ať již byli léčeni inhibitory proteazomu či nikoli