Ixazomib et Rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Ganglion ou masse lymphatique de 2 cm ou plus, splénomégalie > 13 cm
  • Maladie de la moelle osseuse uniquement selon la morphologie ou la cytométrie en flux
• Les patients doivent avoir une maladie en rechute et/ou réfractaire à au moins 2 lignes de traitement, y compris un traitement à base d'anthracycline ou de bendamustine et un inhibiteur de la BTK
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou un autre indice de performance 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Plaquettes >= 50 000/mm^3
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté, bilirubine totale = < 2,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) = < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min
• Les patients doivent être disposés à donner leur consentement écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, acceptez de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se remettre complètement (c'est-à-dire, =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Atteinte du système nerveux central
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude. Le patient peut être éligible si le spécialiste des maladies infectieuses approuve le début du traitement ET que le sujet a terminé le traitement antibiotique
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis
• Infection systémique en cours ou active, active (acide désoxyribonucléique [ADN] réaction en chaîne par polymérase [PCR] positive) infection par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 3, ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Patients ayant déjà été traités avec des inhibiteurs du protéasome ou ayant participé à une étude avec des inhibiteurs du protéasome, qu'ils aient été traités ou non avec des inhibiteurs du protéasome