Ixazomib y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de células del manto.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida por al menos uno de los siguientes:

  • Ganglio linfático o masa de 2 cm o más, esplenomegalia > 13 cm
  • Enfermedad solo de la médula ósea según morfología o citometría de flujo
• Los pacientes deben tener enfermedad recidivante o refractaria a al menos 2 líneas de terapia, incluido un régimen basado en antraciclina o bendamustina y un inhibidor de BTK.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 50,000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). En pacientes con síndrome de Gilbert documentado, bilirrubina total = < 2,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min
• Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• No haberse recuperado por completo (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib.
• Compromiso del sistema nervioso central
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio. El paciente puede ser elegible, si el especialista en enfermedades infecciosas aprueba el inicio de la terapia Y el sujeto ha completado el ciclo de terapia con antibióticos
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de hierba de San Juan
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa (reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ácido desoxirribonucleico [ADN]) infección por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores del proteasoma o que hayan participado en un estudio con inhibidores del proteasoma, ya sea que hayan sido tratados con inhibidores del proteasoma o no.