Ixazomib e Rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma mantellare

• I pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito da almeno uno dei seguenti:

  • Linfonodo o massa 2 cm o superiore, splenomegalia > 13 cm
  • Malattia del solo midollo osseo come da morfologia o citometria a flusso
• I pazienti devono avere una malattia recidivante e/o refrattaria ad almeno 2 linee di terapia comprendenti un regime a base di antraciclina o bendamustina e un inibitore di BTK
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o un altro performance status 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Piastrine >= 50.000/mm^3
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). In pazienti con sindrome di Gilbert documentata, bilirubina totale =< 2,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min
• I pazienti devono essere disposti a dare il consenso scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Mancato recupero completo (cioè =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Il paziente può essere idoneo se lo specialista in malattie infettive approva l'inizio della terapia E il soggetto ha completato il ciclo di terapia antibiotica
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni
• Infezione sistemica in corso o attiva, attiva (reazione a catena della polimerasi dell'acido desossiribonucleico [DNA] positività [PCR]) infezione da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori del proteasoma o che hanno partecipato a uno studio con inibitori del proteasoma trattati o meno con inibitori del proteasoma