Ixazomib en Rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van mantelcellymfoom hebben

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Lymfeklier of -massa 2 cm of meer, splenomegalie > 13 cm
  • Alleen beenmergziekte volgens morfologie of flowcytometrie
• Patiënten moeten een recidiverende en/of refractaire ziekte hebben voor ten minste 2 therapielijnen, waaronder een op anthracycline of bendamustine gebaseerd regime en een BTK-remmer
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en/of een andere prestatiestatus 0, 1 of 2 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 2,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x ULN
• Creatinineklaring >= 30 ml/min
• Patiënten moeten bereid zijn om schriftelijke toestemming te geven voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek. Patiënt komt mogelijk in aanmerking als specialist infectieziekten de start van de therapie goedkeurt EN de patiënt de antibioticakuur heeft voltooid
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve (deoxyribonucleïnezuur [DNA] polymerase kettingreactie [PCR] positiviteit) hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Patiënten die eerder zijn behandeld met proteasoomremmers, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met proteasoomremmers, al dan niet behandeld met proteasoomremmers