Ixazomib og Rituximab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av mantelcellelymfom

• Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av minst ett av følgende:

  • Lymfeknute eller masse 2 cm eller større, splenomegali > 13 cm
  • Bare benmargssykdom i henhold til morfologi eller flowcytometri
• Pasienter må ha residiverende og/eller refraktær sykdom til minst 2 behandlingslinjer inkludert enten et antracyklin- eller bendamustinbasert regime og en BTK-hemmer
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) og/eller annen prestasjonsstatus 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 50 000/mm^3
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom er total bilirubin =< 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• Pasienter må være villige til å gi skriftlig samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, samtykker du i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Sentralnervesystemets involvering
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering. Pasienten kan være kvalifisert hvis spesialist på infeksjonssykdommer godkjenner behandlingsstart OG pasienten har fullført antibiotikabehandlingen
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv (deoksyribonukleinsyre [DNA] polymerasekjedereaksjon [PCR] positivitet) hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienten har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med proteasomhemmere, eller deltatt i en studie med proteasomhemmere enten de er behandlet med proteasomhemmere eller ikke