Ixazomib und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms haben

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert ist:

  • Lymphknoten oder -masse 2 cm oder mehr, Splenomegalie > 13 cm
  • Nur Knochenmarkerkrankung gemäß Morphologie oder Durchflusszytometrie
• Die Patienten müssen rezidiviert und/oder refraktär gegenüber mindestens 2 Therapielinien gewesen sein, darunter entweder ein Anthrazyklin- oder Bendamustin-basiertes Regime und ein BTK-Hemmer
• Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder einen anderen Leistungsstatus 0, 1 oder 2 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blutplättchen >= 50.000/mm^3
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin = < 2,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x ULN
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Die Patienten müssen bereit sein, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind, eine schriftliche Zustimmung zu erteilen, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert. Der Patient kann berechtigt sein, wenn der Spezialist für Infektionskrankheiten den Beginn der Therapie genehmigt UND der Patient die Antibiotikatherapie abgeschlossen hat
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive (Positivität der Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Patienten, die zuvor mit Proteasom-Inhibitoren behandelt wurden oder an einer Studie mit Proteasom-Inhibitoren teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Proteasom-Inhibitoren behandelt wurden oder nicht