Иксазомиб и ритуксимаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы.

• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков:

  • Лимфатический узел или образование 2 см или более, спленомегалия > 13 см
  • Болезнь только костного мозга по данным морфологии или проточной цитометрии
• Пациенты должны иметь рецидив и/или рефрактерное заболевание по крайней мере к 2 линиям терапии, включая схему на основе антрациклина или бендамустина и ингибитор BTK.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус работоспособности 0, 1 или 2.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 50 000/мм^3
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). У пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера общий билирубин < 2,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 3 x ULN
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Пациенты должны быть готовы дать письменное согласие перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Согласен применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Вовлечение центральной нервной системы
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование. Пациент может иметь право на участие, если инфекционист одобряет начало терапии И субъект прошел курс антибиотикотерапии.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя продырявленного.
• Текущая или активная системная инфекция, активная (положительный результат полимеразной цепной реакции дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] [ПЦР]) инфекция, вызванная вирусом гепатита В или С, или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• У пациента периферическая невропатия >= 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Пациенты, которые ранее лечились ингибиторами протеасом или участвовали в исследовании с ингибиторами протеасом, независимо от того, получали ли они ингибиторы протеасом или нет.