Ixazomib és Rituximab visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített köpenysejtes limfóma diagnózissal kell rendelkezniük

• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, a következők legalább egyike szerint:

  • Nyirokcsomó vagy tömeg 2 cm vagy nagyobb, splenomegalia > 13 cm
  • Csak a csontvelő betegsége a morfológia vagy az áramlási citometria szerint
• A betegeknek relapszusos és/vagy refrakter betegségben kell szenvedniük legalább 2 terápiás vonalra, beleértve az antraciklin- vagy bendamusztin-alapú kezelési rendet és egy BTK-gátlót.
• A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusszal és/vagy egyéb 0, 1 vagy 2 teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Vérlemezkék >= 50 000/mm^3
• Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin = < 2,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzferáz (SGPT) = < 3 x ULN
• Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
• A betegeknek hajlandóaknak kell lenniük írásos beleegyezést adni bármely, a standard orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulásukat a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1. fokozatú toxicitás)
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít
• A központi idegrendszer érintettsége
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül. A beteg akkor lehet jogosult, ha fertőző szakorvos jóváhagyja a terápia megkezdését ÉS az alany befejezte az antibiotikum kezelést
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy orbáncfű alkalmazásával
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív (dezoxiribonukleinsav [DNS] polimeráz láncreakció [PCR] pozitivitás), hepatitis B vagy C vírus fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
• A betegnek >= 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Olyan betegek, akiket korábban proteaszóma-gátlókkal kezeltek, vagy proteaszóma-gátlókkal végzett vizsgálatban vettek részt, függetlenül attól, hogy proteaszóma-gátlókkal kezelték-e vagy sem