- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04047797
Ixazomib és Rituximab visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében
Az ixazomib és a rituximab 2. fázisú vizsgálata Bruton tirozin-kináz-inhibitor-rezisztens köpenysejtes limfómában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Bruton tirozin kináz (BTK) gátló refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegek teljes remissziós arányának értékelése ixazomib-citráttal (ixazomib) és rituximabbal a kezelés 16. hetében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A luganói kritériumok alapján értékelt általános válaszarány (ORR) értékelése. II. A progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) értékelése. III. A biztonság és az elviselhetőség értékelése.
TERMÉSZETI/FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A kezelésre adott válasz biomarkereinek és a rezisztencia mechanizmusának értékelése csontvelő- és vérminták dezoxiribonukleinsav (DNS) és ribonukleinsav (RNS) szekvenálásával és immunprofilozással áramlási citometriával.
VÁZLAT:
A betegek az 1., 8. és 15. napon ixazomibot kapnak szájon át (PO). A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek intravénásan (IV) is kapnak rituximabot 4-8 órán keresztül az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. A 3. ciklustól kezdve a betegek az 1. napon 4-8 órán keresztül IV. rituximabot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik a 12. ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A kezelésben részesülő betegek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában korlátlan ideig továbbra is kaphatnak ixazomibot.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag megerősített köpenysejtes limfóma diagnózissal kell rendelkezniük
A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, a következők legalább egyike szerint:
- Nyirokcsomó vagy tömeg 2 cm vagy nagyobb, splenomegalia > 13 cm
- Csak a csontvelő betegsége a morfológia vagy az áramlási citometria szerint
- A betegeknek relapszusos és/vagy refrakter betegségben kell szenvedniük legalább 2 terápiás vonalra, beleértve az antraciklin- vagy bendamusztin-alapú kezelési rendet és egy BTK-gátlót.
- A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusszal és/vagy egyéb 0, 1 vagy 2 teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
- Vérlemezkék >= 50 000/mm^3
- Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin = < 2,5 x ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzferáz (SGPT) = < 3 x ULN
- Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
- A betegeknek hajlandóaknak kell lenniük írásos beleegyezést adni bármely, a standard orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulásukat a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.
Női betegek, akik:
- A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
- műtétileg sterilek, VAGY
- Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:
- beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
Kizárási kritériumok:
- Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
- A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1. fokozatú toxicitás)
- Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
- Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít
- A központi idegrendszer érintettsége
- Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül. A beteg akkor lehet jogosult, ha fertőző szakorvos jóváhagyja a terápia megkezdését ÉS az alany befejezte az antibiotikum kezelést
- Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
- Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy orbáncfű alkalmazásával
- Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív (dezoxiribonukleinsav [DNS] polimeráz láncreakció [PCR] pozitivitás), hepatitis B vagy C vírus fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
- Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
- Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
- Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
- Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
- A betegnek >= 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Olyan betegek, akiket korábban proteaszóma-gátlókkal kezeltek, vagy proteaszóma-gátlókkal végzett vizsgálatban vettek részt, függetlenül attól, hogy proteaszóma-gátlókkal kezelték-e vagy sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (ixazomib, rituximab)
A betegek szájon át kapják az ixazomibet az 1., 8. és 15. napon.
A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján is kapnak rituximab IV-et 4-8 órán keresztül.
A 3. ciklustól kezdve a betegek az 1. napon 4-8 órán keresztül intravénás rituximabot kapnak.
A kezelés 28 naponként megismétlődik a 12. ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A kezelésben részesülő betegek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában korlátlan ideig továbbra is kaphatnak ixazomibot.
|
Szájon át adva
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Ixazomibbal és rituximabbal kezelt BTK-gátló, refrakter köpenysejtes limfómás betegek teljes remissziós aránya
Időkeret: 16 hetesen
|
16 hetesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány
Időkeret: 16 hetesen
|
Luganói kritériumok szerint értékelve.
A teljes választ és a teljes választ az egyes előre meghatározott időpontokban százalékos arányban írjuk le pontosan kilencvenöt százalékos (95%) konfidenciaintervallumban a binomiális eloszlás alapján.
|
16 hetesen
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb történt, legfeljebb 1 évig
|
A PFS görbéket Kaplan-Meier módszerekkel írjuk le.
A görbék 95%-os konfidencia intervallumokkal jelennek meg.
|
A kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb történt, legfeljebb 1 évig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig, legfeljebb 1 évig
|
Az operációs rendszer görbéit Kaplan-Meier módszerekkel írjuk le.
A görbék 95%-os konfidencia intervallumokkal jelennek meg.
|
A kezelés kezdetétől a halálozás időpontjáig, legfeljebb 1 évig
|
A toxicitások előfordulása
Időkeret: Akár 56 hétig
|
A toxicitás mérése a Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziójával történik.
Az egyes toxicitások maximális fokozatát táblázatos formában adjuk meg számok és százalékok formájában.
|
Akár 56 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kezelésre adott válasz biomarkerei
Időkeret: Akár 56 hétig
|
A kezelés előtti és utáni csontvelő- és vérminták mérése dezoxiribonukleinsav (DNS) és ribonukleinsav (RNS) szekvenálással és immunprofil áramlási citometriával történik.
|
Akár 56 hétig
|
Az ellenállás mechanizmusai
Időkeret: Akár 56 hétig
|
A kezelés előtti és utáni csontvelő- és vérminták mérése DNS és RNS szekvenálás és immunprofil áramlási citometria segítségével történik.
|
Akár 56 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hun J Lee, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, köpenysejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Proteáz inhibitorok
- Glicin szerek
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Ixazomib
- Rituximab
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Glicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-1090 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04857 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ixazomib
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.BefejezveElőrehaladott szilárd daganatok | Hematológiai rosszindulatú daganatokEgyesült Államok
-
SCRI Development Innovations, LLCMillennium Pharmaceuticals, Inc.BefejezveMyeloma multiplexEgyesült Államok
-
Multiple Myeloma Research ConsortiumEli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; AbbVie; Takeda; Genentech, Inc.; Celgene Corporation és más munkatársakToborzásKiújult, refrakter myeloma multiplexEgyesült Államok
-
Queen Mary University of LondonTakeda Pharmaceuticals International, Inc.ToborzásRelapszusos remittáló szklerózis multiplex | Primer progresszív szklerózis multiplex | Másodlagos progresszív szklerózis multiplexEgyesült Királyság
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Befejezve
-
TakedaAktív, nem toborzóMyeloma multiplex | Autológ őssejt transzplantációEgyesült Államok, Spanyolország, Ausztrália, Csehország, Magyarország, Tajvan, Olaszország, Dánia, Portugália, Szingapúr, Izrael, Kanada, Franciaország, Belgium, Egyesült Királyság, Németország, Japán, Ausztria, Hollandia, Koreai... és több
-
University Hospital, CaenToborzásMyeloma multiplexFranciaország
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Befejezve
-
RenJi HospitalToborzásÁltalános túlélés | Progressziómentes túlélés | KarbantartásKína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.BefejezveMyeloma multiplex | Nagy kockázatú parázsló mielóma multiplexEgyesült Államok