Sök efter Biomarkers of Neurodegenerative Diseases in Idiopathic REM Sleep Behavior Disorder

REM-sömnbeteendestörning (RBD) är en parasomni som kännetecknas av drömbeteenden och REM-sömn utan muskelatoni (överdriven EMG-aktivitet) under REM-sömn. Allt fler studier visade att iRBD så småningom omvandlas till α-synukleinopati, såsom Parkinsons sjukdom (PD), demens med Lewy Bodies (DLB) och multipel systematrofi (MSA). Nyligen genomförda studier rapporterade att över 80 % av patienterna med iRBD så småningom utvecklade neurodegeneration med ett medelintervall på 14 år efter iRBD-debut eller diagnos. Således betraktas iRBD som en föregångare till a-synukleinopatier. Förutom iRBD förekommer även en stor serie andra icke-motoriska symtom före uppkomsten av typiska motoriska symtom på PD, inklusive autonom dysfunktion, luktförlust, färgsynsnedsättning, neurokognitiv funktionsnedsättning, neuroimaging av dopamindysfunktion, sömnighet under dagtid och psykiatrisk störningar. Under senare år har flera longitudinella studier funnit att patienter med iRBD med en högre frekvens av dessa markörer kan ha en snabbare progression av neurodegeneration. Å andra sidan har en mängd externa riskfaktorer för PD, inklusive miljötoxisk exponering, livsstilsfaktorer och vissa mediciner, länge erkänts, som påverkar många grundläggande cellulära processer genom interaktion med genetisk predisposition.

Flera kunskapsluckor behöver dock ytterligare studier för att avslöja. För det första har få studier undersökt det prediktiva värdet av dynamisk förändring av biomarkörer i prodromalt stadium av PD. För det andra har få tidigare prospektiva studier också använt en kontrollgrupp för att jämföra förändringen av dessa prodromala markörer mellan patienter och friska kontroller över tiden. För det tredje, eftersom vissa av tidigare studier använde en retrospektiv studiedesign, kan potentiell återkallelseförändring förorena resultaten. Dessutom var urvalsstorlekarna för de flesta tidigare studier som undersökte biomarkörer relativt små (n < 80) och uppföljningstiden i de flesta studier är relativt kort, vilket kan ha begränsat den statistiska förmågan att upptäcka riskfaktorer med mild till måttlig effektstorlek. Slutligen, eftersom tidigare rapporterade longitudinella studier av iRBD huvudsakligen fokuserade på kaukasiska eller andra etniska grupper, finns det endast begränsad data om neurodegenerativa biomarkörer i kinesisk iRBD. Sammanfattningsvis behövs prospektiva longitudinella studier med större provstorlek, regelbunden uppföljning och relativt lång uppföljningstid för att bättre kartlägga progressionen av neurodegeneration.