Effekt och säkerhet av CHF 6532 hos patienter med okontrollerad svår eosinofil astma (PERSEA)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥12 år och ≤75 år med diagnosen astma [enligt Global Initiative for Asthma (GINA)] under en period på minst 24 månader före screening.
• Försökspersoner behandlade enligt GINA steg 4/5 med stabila högdos inhalerade kortikosteroider (ICS) plus en långverkande β2-agonist (LABA)
• 2 Astmaexacerbationer historia.
• Ett positivt svar på ett reversibilitetstest vid screening.
• Försökspersoner med påvisad eosinofil luftvägsinflammation vid screeningbesök.
• Försökspersoner med okontrollerad astma, vilket framgår av ACQ-5 poäng ≥1,5 vid screening och randomiseringsbesök.
• Försökspersoner med samarbetsvillig attityd och förmåga att utföra alla försöksrelaterade procedurer.
• Patientens förmåga att svälja tabletter.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor i fertil ålder om de inte använder en mycket effektiv preventivmetod.
• Inkörningsefterlevnad < 50 % vid randomisering
• Sjukhusinläggning, akutmottagning eller användning av systemiska kortikosteroider för en astmaexacerbation eller luftvägsinfektion under 4 veckor före screeningbesöket eller under inkörningsperioden.
• Försökspersoner med en historia av nästan dödlig astma eller tidigare sjukhusvistelse för astma på intensivvårdsavdelning som, enligt utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonerna i onödig risk.
• Försökspersoner med en historia av mer än 2 episoder av bekräftad bakteriell nedre luftvägsinfektion under året före screening eller med en bakteriell nedre luftvägsinfektion under inkörningen.
• Historik med diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cystisk fibros, bronkiektasis eller alfa-1-antitrypsinbrist eller någon annan signifikant lungsjukdom som kan störa studieutvärderingar.
• Patienter med en markant förlängning av det genomsnittliga QTc-intervallet vid baslinjen i vila.
• Försökspersoner med en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Försökspersoner med hypokalemi vid screening.
• Försökspersoner som har känt till kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd.
• Försökspersoner med en historia av symtom eller betydande neurologisk sjukdom.
• Försökspersoner med kliniskt signifikant onormal serumbiokemi, hematologi (ej associerad med studieindikationen) vid screening enligt utredarnas bedömning.
• Aktuella rökare eller före detta rökare med total kumulativ exponering ≥10 pack-år eller som har slutat röka mindre än ett år före screeningbesöket.
• Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis på okontrollerad samtidig sjukdom.
• Försökspersoner med en historia av överkänslighet och/eller idiosynkrasi mot någon av testföreningarna eller hjälpämnena som används i denna studie.
• Försökspersoner som fått behandling med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för levertoxicitet under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.
• Försökspersoner som får behandling med ett eller flera läkemedel som anges i avsnittet om förbjudna läkemedel.
• Regelbunden användning av orala eller systemiska kortikosteroider för andra sjukdomar än astma under de senaste 12 månaderna eller någon intraartikulär eller kortverkande, intramuskulär kortikosteroid inom 1 månad eller intramuskulära, långverkande depåkortikosteroider inom 3 månader före screening.
• Patienter med svår hepatit kronisk aktiv hepatit eller tecken på okontrollerad kronisk leversjukdom.
• Patienter med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) vid screening ≥2x övre normalgräns.
• Försökspersoner med andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller maligniteter eller psykiatriska tillstånd som är okontrollerade eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och skulle göra försökspersonerna olämpliga för inträde in i denna studie.
• Försökspersoner med en historia av lungvolymresektion.
• Försökspersoner med diagnosen lungcancer eller en historia av lungcancer.
• Försökspersoner med aktiv cancer eller tidigare cancer (annan än lunga) med mindre än 5 års sjukdomsfri överlevnadstid (oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser). Lokaliserat karcinom (t.ex. basalcellscancer, in situ-karcinom i livmoderhalsen som är adekvat behandlad) är acceptabelt.
• Försökspersoner som har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (60 dagar för biologiska läkemedel) eller fem halveringstider (beroende på vilket som är störst) före screeningbesöket.
• Försökspersoner med en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom två år före screeningbesöket.
• Försökspersoner med större operationer under de tre månaderna före screeningbesök eller planerad operation under försöket.
• Ämnen som är mentalt eller juridiskt oförmögna eller försökspersoner som är inhysta i en anläggning till följd av en officiell eller rättslig ordning.