Effekt og sikkerhed af CHF 6532 hos patienter med ukontrolleret svær eosinofil astma (PERSEA)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥12 år og ≤75 år med diagnosen astma [ifølge Global Initiative for Asthma (GINA)] i en periode på mindst 24 måneder før screening.
• Forsøgspersoner behandlet i henhold til GINA trin 4/5 med stabile højdosis inhalerede kortikosteroider (ICS) plus en langtidsvirkende β2-agonist (LABA)
• 2 Astma eksacerbationer historie.
• Et positivt svar på en reversibilitetstest ved screening.
• Forsøgspersoner med påvist eosinofil luftvejsinflammation ved screeningsbesøg.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret astma som påvist af ACQ-5 scorer ≥1,5 ved screenings- og randomiseringsbesøg.
• Forsøgspersoner med en samarbejdsvillig indstilling og evne til at udføre alle forsøgsrelaterede procedurer.
• Patientens evne til at sluge tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder og alle kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger en yderst effektiv præventionsmetode.
• Indkøringsoverensstemmelse < 50 % ved randomisering
• Hospitalsindlæggelse, skadestueindlæggelse eller brug af systemiske kortikosteroider til astmaforværring eller luftvejsinfektion i de 4 uger før screeningsbesøget eller i indkøringsperioden.
• Forsøgspersoner med en historie med næsten dødelig astma eller tidligere hospitalsindlæggelse på grund af astma på intensiv afdeling, hvilket efter investigatorens vurdering kan udsætte forsøgspersonerne i unødig risiko.
• Personer med en historie med mere end 2 episoder med bekræftet bakteriel infektion i de nedre luftveje inden for året før screening eller med en bakteriel infektion i de nedre luftveje under indkøringen.
• Anamnese med diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), cystisk fibrose, bronkiektasi eller alfa-1 antitrypsin-mangel eller enhver anden væsentlig lungesygdom, som kan forstyrre undersøgelsesevalueringer.
• Personer med en markant forlængelse af det gennemsnitlige QTc-interval i hvile ved baseline.
• Personer med en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Forsøgspersoner med hypokaliæmi ved screening.
• Forsøgspersoner, der har kendt klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande.
• Personer med en historie med symptomer eller betydelig neurologisk sygdom.
• Forsøgspersoner med klinisk signifikant abnorm serumbiokemi, hæmatologi (ikke forbundet med undersøgelsesindikationen) ved screening i henhold til efterforskernes vurdering.
• Nuværende rygere eller tidligere rygere med samlet kumulativ eksponering ≥10 pakkeår eller holdt op med at ryge mindre end et år før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner med historisk eller aktuelt bevis på ukontrolleret samtidig sygdom.
• Individer med en historie med overfølsomhed og/eller idiosynkrasi over for en hvilken som helst af testforbindelserne eller excipienserne anvendt i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der modtager behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet inden for de foregående 3 måneder før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der modtager behandling med et eller flere lægemidler, der er anført i afsnittet om forbudt medicin.
• Regelmæssig brug af orale eller systemiske kortikosteroider til andre sygdomme end astma inden for de seneste 12 måneder eller ethvert intraartikulært eller korttidsvirkende, intramuskulært kortikosteroid inden for 1 måned eller intramuskulære, langtidsvirkende depotkortikosteroider inden for 3 måneder før screening.
• Personer med svær hepatitis kronisk aktiv hepatitis eller tegn på ukontrolleret kronisk leversygdom.
• Personer med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ved screening ≥2x øvre normalgrænse.
• Forsøgspersoner med andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller maligne eller psykiatriske tilstande, som er ukontrollerede, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville gøre forsøgspersonerne uegnede til adgang ind i denne undersøgelse.
• Personer med en anamnese med resektion af lungevolumen.
• Forsøgspersoner med en diagnose af lungekræft eller en historie med lungekræft.
• Personer med aktiv cancer eller en historie med cancer (andre end lunger) med mindre end 5 års sygdomsfri overlevelsestid (uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser). Lokaliseret karcinom (f. basalcellekarcinom, in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet tilstrækkeligt) er acceptabelt.
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (60 dage for biologiske lægemidler) eller fem halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for to år før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner med større operation i de 3 måneder forud for screeningsbesøg eller planlagt operation under forsøget.
• Emner mentalt eller juridisk uarbejdsdygtige eller forsøgspersoner, der er indkvarteret i en institution som følge af en officiel eller retslig kendelse.