Eficacia y seguridad de CHF 6532 en pacientes con asma eosinofílica grave no controlada (PERSEA)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥12 años y ≤75 años con diagnóstico de asma [según la Iniciativa Global para el Asma (GINA)] durante un período de al menos 24 meses antes de la selección.
• Sujetos tratados de acuerdo con el paso 4/5 de GINA con corticosteroides inhalados (ICS) estables en dosis altas más un agonista β2 de acción prolongada (LABA)
• 2 Historial de exacerbaciones de asma.
• Una respuesta positiva a una prueba de reversibilidad en la selección.
• Sujetos con inflamación eosinofílica de las vías respiratorias evidenciada en la visita de selección.
• Sujetos con asma no controlada evidenciada por una puntuación ACQ-5 ≥1,5 en las visitas de selección y aleatorización.
• Sujetos con actitud cooperativa y capacidad para realizar todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
• Capacidad del paciente para tragar comprimidos.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres en edad fértil a menos que estén usando un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Cumplimiento inicial < 50 % en la aleatorización
• Hospitalización, ingreso en urgencias o uso de corticosteroides sistémicos por exacerbación de asma o infección de las vías respiratorias en las 4 semanas previas a la visita de selección o durante el período de preinclusión.
• Sujetos con antecedentes de asma casi fatal o de una hospitalización anterior por asma en la unidad de cuidados intensivos que, a juicio del investigador, pueda poner a los sujetos en un riesgo indebido.
• Sujetos con un historial de más de 2 episodios de infección bacteriana del tracto respiratorio inferior confirmada dentro del año anterior a la selección o con una infección bacteriana del tracto respiratorio inferior durante el periodo de preinclusión.
• Antecedentes de diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis quística, bronquiectasias o deficiencia de alfa-1 antitripsina, o cualquier otra enfermedad pulmonar significativa que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
• Sujetos con una marcada prolongación de la línea de base en reposo del intervalo QTc medio.
• Sujetos con antecedentes familiares de Síndrome de QT largo.
• Sujetos con hipopotasemia en la selección.
• Sujetos que han conocido condiciones cardiovasculares clínicamente significativas.
• Sujetos con antecedentes de síntomas o enfermedad neurológica significativa.
• Sujetos con bioquímica sérica anormal clínicamente significativa, hematología (no asociada con la indicación del estudio) en la selección según el criterio de los investigadores.
• Fumadores actuales o ex fumadores con exposición total acumulada ≥10 paquetes-año o que hayan dejado de fumar menos de un año antes de la visita de selección.
• Sujetos con evidencia histórica o actual de enfermedad concurrente no controlada.
• Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad y/o idiosincrasia a cualquiera de los compuestos de prueba o excipientes empleados en este estudio.
• Sujetos que reciben tratamiento con cualquier fármaco que se sabe que tiene un potencial bien definido de hepatotoxicidad en los 3 meses previos a la visita de selección.
• Sujetos que reciben tratamiento con uno o más medicamentos enumerados en la sección de medicamentos prohibidos.
• Uso regular de corticosteroides orales o sistémicos para enfermedades distintas del asma en los últimos 12 meses o cualquier corticosteroide intramuscular intraarticular o de acción corta en el mes anterior o corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada en los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con hepatitis crónica activa grave o evidencia de enfermedad hepática crónica no controlada.
• Sujetos con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) en la selección ≥2 veces el límite superior normal.
• Sujetos con otras afecciones médicas, malignas o psiquiátricas agudas o crónicas graves que no están controladas o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y harían que los sujetos no sean aptos para participar en este estudio.
• Sujetos con antecedentes de resección de volumen pulmonar.
• Sujetos con diagnóstico de cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón.
• Sujetos con cáncer activo o antecedentes de cáncer (que no sea de pulmón) con menos de 5 años de tiempo de supervivencia libre de enfermedad (ya sea que haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis). Carcinoma localizado (p. carcinoma de células basales, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente) es aceptable.
• Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días (60 días para productos biológicos) o cinco vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección.
• Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los dos años anteriores a la visita de selección.
• Sujetos con cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la visita de selección o cirugía planificada durante el ensayo.
• Sujetos mental o legalmente incapacitados o sujetos alojados en un establecimiento como consecuencia de una orden oficial o judicial.