Eficácia e segurança do CHF 6532 em pacientes com asma eosinofílica grave não controlada (PERSEA)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥12 anos e ≤75 anos com diagnóstico de asma [de acordo com a Global Initiative for Asthma (GINA)] por um período de pelo menos 24 meses antes da triagem.
• Indivíduos tratados de acordo com a etapa 4/5 da GINA com corticosteroides inalatórios (ICS) estáveis ​​de alta dose mais um agonista β2 de ação prolongada (LABA)
• 2 Histórico de exacerbações da asma.
• Uma resposta positiva a um teste de reversibilidade na triagem.
• Indivíduos com inflamação eosinofílica evidenciada das vias aéreas na visita de triagem.
• Indivíduos com asma não controlada, conforme evidenciado pela pontuação ACQ-5 ≥1,5 nas visitas de triagem e randomização.
• Indivíduos com atitude cooperativa e capacidade de realizar todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• Capacidade do paciente para engolir comprimidos.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando um método anticoncepcional altamente eficaz.
• Cumprimento run-in < 50% na randomização
• Hospitalização, internação em pronto-socorro ou uso de corticosteroides sistêmicos para exacerbação de asma ou infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à visita de triagem ou durante o período inicial.
• Indivíduos com histórico de asma quase fatal ou de hospitalização anterior por asma em unidade de terapia intensiva que, na opinião do investigador, pode colocar os indivíduos em risco indevido.
• Indivíduos com história de mais de 2 episódios de infecção bacteriana do trato respiratório inferior confirmada no ano anterior à triagem ou com infecção bacteriana do trato respiratório inferior durante o run-in.
• Histórico de diagnóstico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), fibrose cística, bronquiectasia ou deficiência de alfa-1 antitripsina ou qualquer outra doença pulmonar significativa que possa interferir nas avaliações do estudo.
• Indivíduos com um prolongamento acentuado da linha de base em repouso do intervalo QTc médio.
• Indivíduos com histórico familiar de síndrome do QT longo.
• Indivíduos com hipocalemia na triagem.
• Indivíduos que conheceram condições cardiovasculares clinicamente significativas.
• Indivíduos com histórico de sintomas ou doença neurológica significativa.
• Indivíduos com bioquímica sérica anormal clinicamente significativa, hematologia (não associada à indicação do estudo) na triagem de acordo com o julgamento dos investigadores.
• Fumantes atuais ou ex-fumantes com exposição cumulativa total ≥10 maços-ano ou que tenham parado de fumar menos de um ano antes da consulta de triagem.
• Indivíduos com evidência histórica ou atual de doença concomitante descontrolada.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade e/ou idiossincrasia a qualquer um dos compostos de teste ou excipientes empregados neste estudo.
• Indivíduos recebendo tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de hepatotoxicidade nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Indivíduos recebendo tratamento com um ou mais medicamentos listados na seção de medicamentos proibidos.
• Uso regular de corticosteroides orais ou sistêmicos para outras doenças além da asma nos últimos 12 meses ou qualquer corticosteroide intra-articular ou de ação curta intramuscular em 1 mês ou corticosteroides intramusculares de ação prolongada nos 3 meses anteriores à triagem.
• Indivíduos com hepatite crônica ativa grave ou evidência de doença hepática crônica não controlada.
• Indivíduos com Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) na triagem ≥2x Limite Superior do Normal.
• Indivíduos com outras condições médicas ou malignas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves que não são controladas ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e tornar os indivíduos inapropriados para entrada neste estudo.
• Indivíduos com história de ressecção de volume pulmonar.
• Indivíduos com diagnóstico de câncer de pulmão ou histórico de câncer de pulmão.
• Indivíduos com câncer ativo ou histórico de câncer (exceto pulmão) com tempo de sobrevida livre de doença inferior a 5 anos (com ou sem evidência de recorrência local ou metástases). Carcinoma localizado (ex. carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado) é aceitável.
• Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias (60 dias para biológicos) ou cinco meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem.
• Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou drogas nos dois anos anteriores à visita de triagem.
• Indivíduos com cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à visita de triagem ou cirurgia planejada durante o estudo.
• Sujeitos mentalmente ou legalmente incapacitados ou sujeitos acomodados em estabelecimento por ordem oficial ou judicial.