A CHF 6532 hatékonysága és biztonságossága kontrollálatlan, súlyos eozinofil asztmában szenvedő betegeknél (PERSEA)

Bevételi kritériumok:

• 12 évesnél idősebb és ≤75 éves férfi vagy női alanyok, akiknél asztma diagnózisa [a Global Initiative for Asthma (GINA) szerint] a szűrést megelőzően legalább 24 hónapig tart.
• A GINA 4/5 lépése szerint stabil, nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal (ICS) plusz hosszú hatású β2 agonistával (LABA) kezelt alanyok
• 2 Az asztma exacerbációinak története.
• Pozitív válasz a szűréskor végzett reverzibilitási tesztre.
• Eozinofil légúti gyulladásban szenvedő alanyok a szűrővizsgálaton.
• Kontrollálatlan asztmában szenvedő alanyok, amint azt az ACQ-5 pontszám ≥1,5 a szűrési és randomizációs vizitek során.
• Együttműködő attitűddel rendelkező alanyok, akik képesek minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzésére.
• A beteg képessége a tabletták lenyelésére.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők és minden fogamzóképes nő, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
• Befutási megfelelőség < 50% a véletlen besoroláskor
• Kórházi ellátás, sürgősségi ellátás vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása asztma exacerbációja vagy légúti fertőzés esetén a szűrővizsgálatot megelőző 4 hétben vagy a bejáratási időszakban.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében közel végzetes asztma szerepel, vagy asztma miatt kórházi kezelésben részesültek az intenzív osztályon, ami a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyokat.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében több mint 2 igazolt bakteriális alsó légúti fertőzéses epizód szerepel a szűrést megelőző egy évben, vagy akiknek bakteriális alsó légúti fertőzése volt a bejáratás alatt.
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), cisztás fibrózis, bronchiectasia vagy alfa-1-antitripszin-hiány, vagy bármely más olyan jelentős tüdőbetegség, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
• Azok az alanyok, akiknél az átlagos QTc-intervallum nyugalmi alapvonalának megnyúlása jelentős.
• Olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult hosszú QT-szindróma.
• Hipokalémiás alanyok a szűréskor.
• Olyan alanyok, akiknél klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapotok ismertek.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tünetek vagy jelentős neurológiai betegség szerepel.
• Klinikailag szignifikáns kóros szérum biokémiával, hematológiával (nem a vizsgálati indikációval összefüggésben) szenvedő alanyok a szűréskor a vizsgáló megítélése szerint.
• Jelenlegi dohányosok vagy volt dohányosok, akiknek a teljes kumulatív expozíciója ≥10 csomagév, vagy akik a szűrővizsgálat előtt kevesebb mint egy évvel hagyták abba a dohányzást.
• Alanyok, akiknek történelmi vagy jelenlegi bizonyítékai vannak kontrollálatlan egyidejű betegségekre.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység és/vagy idiosinkrácia szerepel a vizsgálatban alkalmazott bármely tesztvegyülettel vagy segédanyaggal szemben.
• Olyan alanyok, akik a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban olyan gyógyszerrel kezeltek, amelyről ismert, hogy jól meghatározott hepatotoxicitási potenciállal rendelkezik.
• A tiltott gyógyszerek szakaszában felsorolt ​​egy vagy több gyógyszerrel kezelt alanyok.
• Orális vagy szisztémás kortikoszteroidok rendszeres alkalmazása az asztmától eltérő betegségekben az elmúlt 12 hónapban vagy bármely intraartikuláris vagy rövid hatású intramuszkuláris kortikoszteroid 1 hónapon belül, vagy intramuszkuláris, hosszú hatású depó kortikoszteroid 3 hónapon belül a szűrést megelőzően.
• Súlyos hepatitisben szenvedő, krónikus aktív hepatitisben vagy kontrollálatlan krónikus májbetegségben szenvedő alanyok.
• Alanin aminotranszferázt (ALT) vagy aszpartát aminotranszferázt (AST) szenvedő alanyok a szűrés során a normál érték felső határának ≥ 2-szerese.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus orvosi, rosszindulatú vagy pszichiátriai állapotokban szenvedő alanyok, amelyek kontrollálatlanok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és alkalmatlanná tennék az alanyokat a belépésre. ebbe a tanulmányba.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tüdőtérfogat-reszekció szerepel.
• Tüdőrákkal diagnosztizált alanyok, vagy akiknek a kórtörténetében tüdőrák szerepel.
• Olyan alanyok, akiknél aktív rákos vagy a kórelőzményben (a tüdő kivételével) rákbetegség szerepel, és a betegségtől mentes túlélési idő kevesebb, mint 5 év (függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra, vagy sem). Lokalizált karcinóma (pl. a bazálissejtes karcinóma, a méhnyak in situ karcinóma megfelelően kezelt) elfogadható.
• Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül (biológiai 60 napon belül) vagy öt felezési időn belül (amelyik nagyobb) kaptak vizsgálati gyógyszert.
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás volt a szűrővizsgálatot megelőző két éven belül.
• A szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban vagy a vizsgálat során tervezett műtéten átesett alanyok.
• Értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen alanyok, vagy hatósági vagy bírósági végzés eredményeként intézményben elhelyezett alanyok.