Эффективность и безопасность CHF 6532 у пациентов с неконтролируемой тяжелой эозинофильной астмой (PERSEA)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥12 лет и ≤75 лет с диагнозом астмы [согласно Глобальной инициативе по астме (GINA)] в течение как минимум 24 месяцев до скрининга.
• Субъекты, получавшие лечение в соответствии с шагом 4/5 GINA стабильными высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (ICS) плюс агонист β2 длительного действия (LABA)
• 2 История обострений бронхиальной астмы.
• Положительный ответ на тест на обратимость при скрининге.
• Субъекты с подтвержденным эозинофильным воспалением дыхательных путей во время скринингового визита.
• Субъекты с неконтролируемой астмой, о чем свидетельствует оценка ACQ-5 ≥1,5 при скрининге и рандомизации.
• Субъекты с кооперативным отношением и способностью выполнять все процедуры, связанные с испытанием.
• Способность больного глотать таблетки.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины и все женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективный метод контроля рождаемости.
• Вводное соответствие < 50% при рандомизации
• Госпитализация, госпитализация в отделение неотложной помощи или применение системных кортикостероидов при обострении астмы или инфекции дыхательных путей за 4 недели до визита для скрининга или во время вводного периода.
• Субъекты с предсмертной астмой в анамнезе или с госпитализацией по поводу астмы в отделение интенсивной терапии в прошлом, что, по мнению исследователя, может подвергнуть субъектов неоправданному риску.
• Субъекты с историей более 2 эпизодов подтвержденной бактериальной инфекции нижних дыхательных путей в течение года до скрининга или с бактериальной инфекцией нижних дыхательных путей во время вводного периода.
• История диагноза хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), кистозного фиброза, бронхоэктазов или дефицита альфа-1-антитрипсина или любого другого серьезного заболевания легких, которое может помешать оценке исследования.
• Субъекты с выраженным исходным удлинением среднего интервала QTc в состоянии покоя.
• Субъекты с семейной историей синдрома удлиненного интервала QT.
• Субъекты с гипокалиемией при скрининге.
• Субъекты, у которых были известные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания.
• Субъекты с симптомами или выраженными неврологическими заболеваниями в анамнезе.
• Субъекты с клинически значимыми отклонениями биохимии сыворотки, гематологии (не связанными с показаниями исследования) при скрининге по мнению исследователей.
• Текущие курильщики или бывшие курильщики с общим кумулятивным воздействием ≥10 пачек-лет или бросившие курить менее чем за год до визита для скрининга.
• Субъекты с историческими или текущими признаками неконтролируемого сопутствующего заболевания.
• Субъекты с гиперчувствительностью и/или идиосинкразией в анамнезе к любому из испытуемых соединений или наполнителей, использованных в этом исследовании.
• Субъекты, получающие лечение любым лекарственным средством, о котором известно, что оно обладает четко определенным потенциалом гепатотоксичности, в течение предыдущих 3 месяцев до визита для скрининга.
• Субъекты, получающие лечение одним или несколькими препаратами, перечисленными в разделе запрещенных препаратов.
• Регулярное использование пероральных или системных кортикостероидов для лечения заболеваний, отличных от астмы, в течение последних 12 месяцев или любых внутрисуставных или короткодействующих, внутримышечных кортикостероидов в течение 1 месяца или внутримышечных кортикостероидов пролонгированного действия в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты с тяжелым гепатитом, хроническим активным гепатитом или признаками неконтролируемого хронического заболевания печени.
• Субъекты с аланинаминотрансферазой (ALT) или аспартатаминотрансферазой (AST) при скрининге ≥2x Верхний предел нормы.
• Субъекты с другими тяжелыми острыми или хроническими медицинскими, злокачественными или психическими состояниями, которые являются неконтролируемыми, или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и сделать субъектов непригодными для включения в это исследование.
• Субъекты с историей объемной резекции легкого.
• Субъекты с диагнозом рака легких или раком легких в анамнезе.
• Субъекты с активным раком или раком в анамнезе (кроме легких) с временем безрецидивной выживаемости менее 5 лет (независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов). Локализованная карцинома (например, базально-клеточная карцинома, адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ) приемлема.
• Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней (60 дней для биологических препаратов) или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга.
• Субъекты, злоупотреблявшие алкоголем или наркотиками в течение двух лет до визита для скрининга.
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию за 3 месяца до скринингового визита или запланированную операцию во время исследования.
• Субъекты, психически или юридически недееспособные, или субъекты, размещенные в учреждении в результате официального или судебного распоряжения.