Werkzaamheid en veiligheid van CHF 6532 bij patiënten met ongecontroleerd ernstig eosinofiel astma (PERSEA)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥12 jaar en ≤75 jaar met een diagnose van astma [volgens Global Initiative for Asthma (GINA)] gedurende een periode van ten minste 24 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen behandeld volgens GINA stap 4/5 met stabiele hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus een langwerkende β2-agonist (LABA)
• 2 Geschiedenis van astma-exacerbaties.
• Een positieve respons op een reversibiliteitstest bij screening.
• Proefpersonen met bewezen eosinofiele luchtwegontsteking tijdens het screeningsbezoek.
• Proefpersonen met ongecontroleerd astma zoals blijkt uit ACQ-5-score ≥1,5 bij screening- en randomisatiebezoeken.
• Proefpersonen met een coöperatieve houding en het vermogen om alle aan het onderzoek gerelateerde procedures uit te voeren.
• Vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en alle vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Inloopnaleving < 50% bij randomisatie
• Ziekenhuisopname, opname op de spoedeisende hulp of gebruik van systemische corticosteroïden voor een astma-exacerbatie of luchtweginfectie in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de inloopperiode.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bijna fatale astma of een eerdere ziekenhuisopname voor astma op de intensive care-afdeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersonen een onnodig risico kan opleveren.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van meer dan 2 episoden van bevestigde bacteriële lageluchtweginfectie in het jaar voorafgaand aan de screening of met een bacteriële lageluchtweginfectie tijdens de run-in.
• Geschiedenis van de diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose, bronchiëctasie of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, of enige andere significante longziekte die de onderzoeksevaluaties kan verstoren.
• Proefpersonen met een duidelijke verlenging van de basislijn in rust van het gemiddelde QTc-interval.
• Proefpersonen met een familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Proefpersonen met hypokaliëmie bij screening.
• Onderwerpen die klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen hebben gekend.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomen of een significante neurologische aandoening.
• Proefpersonen met klinisch significante abnormale serumbiochemie, hematologie (niet geassocieerd met de onderzoeksindicatie) bij screening volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Huidige rokers of ex-rokers met totale cumulatieve blootstelling ≥10 pakjaren of die minder dan een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gestopt met roken.
• Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van ongecontroleerde gelijktijdige ziekte.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid en/of eigenaardigheid voor een van de testverbindingen of hulpstoffen die in dit onderzoek werden gebruikt.
• Proefpersonen die behandeld zijn met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een goed gedefinieerd potentieel voor hepatotoxiciteit heeft in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die worden behandeld met een of meer geneesmiddelen die worden vermeld in de rubriek verboden medicatie.
• Regelmatig gebruik van orale of systemische corticosteroïden voor andere ziekten dan astma in de afgelopen 12 maanden of intra-articulaire of kortwerkende intramusculaire corticosteroïden binnen 1 maand of intramusculaire, langwerkende depotcorticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met ernstige hepatitis, chronische actieve hepatitis of aanwijzingen voor een niet onder controle gebrachte chronische leverziekte.
• Proefpersonen met alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) bij screening ≥2x bovengrens van normaal.
• Proefpersonen met andere ernstige acute of chronische medische of maligniteit of psychiatrische aandoeningen die niet onder controle zijn of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en de proefpersonen ongeschikt zouden maken voor deelname in deze studie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van longvolumeresectie.
• Onderwerpen met een diagnose van longkanker of een voorgeschiedenis van longkanker.
• Proefpersonen met actieve kanker of een voorgeschiedenis van kanker (anders dan longkanker) met een ziektevrije overlevingstijd van minder dan 5 jaar (ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen). Gelokaliseerd carcinoom (bijv. basaalcelcarcinoom, in situ cervixcarcinoom adequaat behandeld) is aanvaardbaar.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen (60 dagen voor biologische geneesmiddelen) of vijf halfwaardetijden (welke van de twee groter is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen twee jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of een geplande operatie tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen die geestelijk of juridisch gehandicapt zijn of proefpersonen die op grond van een ambtshalve of gerechtelijk bevel in een inrichting zijn ondergebracht.