Effekt og sikkerhet av CHF 6532 hos pasienter med ukontrollert alvorlig eosinofil astma (PERSEA)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥12 år og ≤75 år med diagnosen astma [i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA)] i en periode på minst 24 måneder før screening.
• Pasienter behandlet i henhold til GINA trinn 4/5 med stabile høydose inhalerte kortikosteroider (ICS) pluss en langtidsvirkende β2-agonist (LABA)
• 2 Astmaeksaserbasjonshistorie.
• En positiv respons på en reversibilitetstest ved screening.
• Personer med påvist eosinofil luftveisbetennelse ved screeningbesøk.
• Pasienter med ukontrollert astma som dokumentert av ACQ-5 skårer ≥1,5 ved screening og randomiseringsbesøk.
• Forsøkspersoner med samarbeidende holdning og evne til å utføre alle prøverelaterte prosedyrer.
• Pasientens evne til å svelge tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner og alle kvinner i fertil alder med mindre de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Innkjøringssamsvar < 50 % ved randomisering
• Sykehusinnleggelse, akuttmottak eller bruk av systemiske kortikosteroider for en astmaforverring eller luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screeningbesøk eller i innkjøringsperioden.
• Personer med en historie med nesten dødelig astma eller tidligere sykehusinnleggelse for astma på intensivavdeling som, etter utforskerens vurdering, kan sette forsøkspersonene i unødig risiko.
• Personer med en historie med mer enn 2 episoder med bekreftet bakteriell nedre luftveisinfeksjon i løpet av året før screening eller med en bakteriell nedre luftveisinfeksjon under innkjøringen.
• Anamnese med diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), cystisk fibrose, bronkiektasi eller alfa-1 antitrypsin-mangel, eller annen betydelig lungesykdom som kan forstyrre studieevalueringer.
• Pasienter med en markert hvilelinjeforlengelse av gjennomsnittlig QTc-intervall.
• Personer med en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Personer med hypokalemi ved screening.
• Personer som har kjent klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander.
• Personer med en historie med symptomer eller betydelig nevrologisk sykdom.
• Personer med klinisk signifikant unormal serumbiokjemi, hematologi (ikke assosiert med studieindikasjonen) ved screening i henhold til etterforskernes vurdering.
• Nåværende røykere eller eks-røykere med total kumulativ eksponering ≥10 pakkeår eller som har sluttet å røyke mindre enn ett år før screeningbesøket.
• Personer med historisk eller nåværende bevis på ukontrollert samtidig sykdom.
• Personer med en historie med overfølsomhet og/eller idiosynkrasi overfor noen av testforbindelsene eller hjelpestoffene brukt i denne studien.
• Personer som får behandling med et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensiale for levertoksisitet i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket.
• Forsøkspersoner som mottar behandling med ett eller flere legemidler oppført i avsnittet om forbudte medisiner.
• Regelmessig bruk av orale eller systemiske kortikosteroider for andre sykdommer enn astma i løpet av de siste 12 månedene eller intraartikulære eller korttidsvirkende, intramuskulære kortikosteroider innen 1 måned eller intramuskulære, langtidsvirkende depotkortikosteroider innen 3 måneder før screening.
• Personer med alvorlig hepatitt, kronisk aktiv hepatitt eller tegn på ukontrollert kronisk leversykdom.
• Personer med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ved screening ≥2x øvre normalgrense.
• Forsøkspersoner med andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller ondartede eller psykiatriske tilstander som er ukontrollerte eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og vil gjøre forsøkspersonene upassende for innreise inn i denne studien.
• Personer med en historie med lungevolumreseksjon.
• Personer med en diagnose av lungekreft eller en historie med lungekreft.
• Personer med aktiv kreft eller en historie med kreft (annet enn lunge) med mindre enn 5 års sykdomsfri overlevelsestid (uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser). Lokalisert karsinom (f.eks. basalcellekarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen som er tilstrekkelig behandlet) er akseptabelt.
• Personer som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (60 dager for biologiske legemidler) eller fem halveringstider (avhengig av hva som er størst) før screeningbesøket.
• Personer med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen to år før screeningbesøket.
• Personer med større kirurgi i løpet av 3 måneder før screeningbesøk eller planlagt kirurgi under forsøket.
• Personer som er mentalt eller juridisk uføre ​​eller personer som er innkvartert i en virksomhet som følge av en offisiell eller rettslig ordre.