Efficacité et innocuité du CHF 6532 chez les patients atteints d'asthme éosinophile sévère non contrôlé (PERSEA)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 12 ans et ≤ 75 ans avec un diagnostic d'asthme [selon l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA)] pendant une période d'au moins 24 mois avant le dépistage.
• Sujets traités selon l'étape 4/5 de la GINA avec des corticostéroïdes inhalés stables à haute dose (ICS) plus un β2 agoniste à longue durée d'action (LABA)
• 2 Antécédents d'exacerbations d'asthme.
• Une réponse positive à un test de réversibilité lors du dépistage.
• Sujets présentant une inflammation des voies respiratoires éosinophiles mise en évidence lors de la visite de dépistage.
• - Sujets souffrant d'asthme non contrôlé, comme en témoigne un score ACQ-5 ≥ 1,5 lors des visites de dépistage et de randomisation.
• Sujets ayant une attitude coopérative et capables d'effectuer toutes les procédures liées à l'essai.
• Capacité du patient à avaler des comprimés.

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'utilisent une méthode de contraception très efficace.
• Conformité au rodage < 50 % à la randomisation
• Hospitalisation, admission aux urgences ou utilisation de corticostéroïdes systémiques pour une exacerbation de l'asthme ou une infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période de rodage.
• - Sujets ayant des antécédents d'asthme quasi mortel ou d'une hospitalisation passée pour asthme en unité de soins intensifs qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer les sujets à un risque excessif.
• - Sujets ayant des antécédents de plus de 2 épisodes d'infection bactérienne des voies respiratoires inférieures confirmées au cours de l'année précédant le dépistage ou avec une infection bactérienne des voies respiratoires inférieures pendant la période de rodage.
• Antécédents de diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de fibrose kystique, de bronchectasie ou de déficit en alpha-1 antitrypsine, ou de toute autre maladie pulmonaire importante pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.
• Sujets avec un allongement marqué au repos de l'intervalle QTc moyen.
• Sujets ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Sujets présentant une hypokaliémie lors du dépistage.
• Sujets qui ont connu des conditions cardiovasculaires cliniquement significatives.
• Sujets ayant des antécédents de symptômes ou de maladie neurologique importante.
• - Sujets présentant une biochimie sérique anormale cliniquement significative, hématologie (non associée à l'indication de l'étude) lors du dépistage selon le jugement des enquêteurs.
• Fumeurs actuels ou ex-fumeurs ayant une exposition cumulée totale ≥ 10 paquets-années ou ayant arrêté de fumer moins d'un an avant la visite de dépistage.
• Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'une maladie concomitante non contrôlée.
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité et/ou d'idiosyncrasie à l'un des composés testés ou excipients utilisés dans cette étude.
• - Sujets recevant un traitement avec un médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Sujets recevant un traitement avec un ou plusieurs médicaments répertoriés dans la section des médicaments interdits.
• Utilisation régulière de corticostéroïdes oraux ou systémiques pour des maladies autres que l'asthme au cours des 12 derniers mois ou de tout corticostéroïde intra-articulaire ou intramusculaire à courte durée d'action dans le mois 1 ou de corticostéroïdes intramusculaires à action prolongée dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Sujets atteints d'hépatite chronique active grave ou présentant des signes de maladie hépatique chronique non contrôlée.
• Sujets avec alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) lors du dépistage ≥ 2x la limite supérieure de la normale.
• Sujets atteints d'autres affections médicales, malignes ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves qui ne sont pas contrôlées ou d'anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et rendraient les sujets inappropriés pour l'entrée dans cette étude.
• Sujets ayant des antécédents de résection du volume pulmonaire.
• Sujets ayant un diagnostic de cancer du poumon ou des antécédents de cancer du poumon.
• Sujets atteints d'un cancer actif ou ayant des antécédents de cancer (autre que du poumon) avec une durée de survie sans maladie inférieure à 5 ans (qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases). Carcinome localisé (par ex. carcinome basocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité) est acceptable.
• - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours (60 jours pour les produits biologiques) ou cinq demi-vies (selon la plus grande) avant la visite de dépistage.
• Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les deux ans précédant la visite de dépistage.
• - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage ou une intervention chirurgicale prévue pendant l'essai.
• Personnes atteintes d'incapacité mentale ou juridique ou personnes hébergées dans un établissement en vertu d'une ordonnance officielle ou judiciaire.