Efficacia e sicurezza di CHF 6532 in pazienti con asma eosinofilo grave non controllato (PERSEA)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥12 anni e ≤75 anni con diagnosi di asma [secondo Global Initiative for Asthma (GINA)] per un periodo di almeno 24 mesi prima dello screening.
• Soggetti trattati secondo GINA step 4/5 con corticosteroidi per via inalatoria (ICS) ad alte dosi stabili più un β2 agonista a lunga durata d'azione (LABA)
• 2 Storia delle riacutizzazioni dell'asma.
• Una risposta positiva a un test di reversibilità allo screening.
• Soggetti con evidenza di infiammazione eosinofila delle vie aeree alla visita di screening.
• - Soggetti con asma non controllato come evidenziato dal punteggio ACQ-5 ≥1,5 alle visite di screening e randomizzazione.
• Soggetti con atteggiamento cooperativo e capacità di eseguire tutte le procedure relative allo studio.
• Capacità del paziente di deglutire le compresse.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne in età fertile a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Compliance run-in < 50% alla randomizzazione
• Ricovero in ospedale, ricovero in pronto soccorso o uso di corticosteroidi sistemici per una riacutizzazione dell'asma o un'infezione del tratto respiratorio nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di rodaggio.
• - Soggetti con una storia di asma quasi fatale o di un passato ricovero per asma in unità di terapia intensiva che, a giudizio dello sperimentatore, può esporre i soggetti a un rischio eccessivo.
• - Soggetti con una storia di oltre 2 episodi di infezione batterica confermata del tratto respiratorio inferiore entro l'anno precedente allo screening o con un'infezione batterica del tratto respiratorio inferiore durante il periodo di rodaggio.
• Storia della diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica, bronchiectasie o deficit di alfa-1 antitripsina o qualsiasi altra malattia polmonare significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.
• Soggetti con un marcato prolungamento basale a riposo dell'intervallo QTc medio.
• Soggetti con una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Soggetti con ipokaliemia allo screening.
• Soggetti che hanno conosciuto condizioni cardiovascolari clinicamente significative.
• Soggetti con una storia di sintomi o malattia neurologica significativa.
• - Soggetti con biochimica sierica anormale clinicamente significativa, ematologia (non associata all'indicazione dello studio) allo screening secondo il giudizio degli investigatori.
• Attuali fumatori o ex fumatori con esposizione cumulativa totale ≥10 pacchetti-anno o che hanno smesso di fumare meno di un anno prima della visita di screening.
• - Soggetti con evidenza storica o attuale di malattia concomitante incontrollata.
• Soggetti con una storia di ipersensibilità e/o idiosincrasia a uno qualsiasi dei composti in esame o degli eccipienti impiegati in questo studio.
• - Soggetti sottoposti a trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Soggetti in trattamento con uno o più farmaci elencati nella sezione farmaci proibiti.
• - Uso regolare di corticosteroidi orali o sistemici per malattie diverse dall'asma negli ultimi 12 mesi o qualsiasi corticosteroide intra-articolare o ad azione breve, intramuscolare entro 1 mese o corticosteroidi intramuscolari, a lunga durata d'azione entro 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti con epatite grave, epatite cronica attiva o evidenza di malattia epatica cronica non controllata.
• Soggetti con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) allo screening ≥2 volte il limite superiore della norma.
• - Soggetti con altre gravi condizioni mediche, maligne o psichiatriche acute o croniche che sono incontrollate o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, renderebbero i soggetti non idonei per l'ingresso in questo studio.
• Soggetti con una storia di resezione del volume polmonare.
• Soggetti con una diagnosi di cancro ai polmoni o una storia di cancro ai polmoni.
• Soggetti con cancro attivo o una storia di cancro (diverso dal polmone) con meno di 5 anni di sopravvivenza libera da malattia (indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi). Carcinoma localizzato (es. carcinoma basocellulare, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato) è accettabile.
• - Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni (60 giorni per i biologici) o cinque emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening.
• - Soggetti con una storia di abuso di alcol o droghe entro due anni prima della visita di screening.
• - Soggetti con intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la visita di screening o intervento chirurgico programmato durante lo studio.
• Soggetti mentalmente o legalmente incapaci o soggetti alloggiati in uno stabilimento a seguito di un ordine ufficiale o giudiziario.