Wirksamkeit und Sicherheit von CHF 6532 bei Patienten mit unkontrolliertem schwerem eosinophilem Asthma (PERSEA)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 12 Jahren und ≤ 75 Jahren mit einer Asthmadiagnose [gemäß Global Initiative for Asthma (GINA)] für einen Zeitraum von mindestens 24 Monaten vor dem Screening.
• Probanden, die gemäß GINA Schritt 4/5 mit stabilen hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden (ICS) plus einem langwirksamen β2-Agonisten (LABA) behandelt wurden
• 2 Asthma-Exazerbationen in der Vorgeschichte.
• Eine positive Reaktion auf einen Reversibilitätstest beim Screening.
• Probanden mit nachgewiesener eosinophiler Atemwegsentzündung beim Screening-Besuch.
• Patienten mit unkontrolliertem Asthma, nachgewiesen durch einen ACQ-5-Score ≥ 1,5 bei Screening- und Randomisierungsbesuchen.
• Probanden mit kooperativer Einstellung und Fähigkeit, alle prüfungsbezogenen Verfahren durchzuführen.
• Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden eine hochwirksame Verhütungsmethode an.
• Run-in-Compliance < 50 % bei Randomisierung
• Krankenhausaufenthalt, Aufnahme in die Notaufnahme oder Anwendung von systemischen Kortikosteroiden bei einer Asthma-Exazerbation oder Atemwegsinfektion in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während der Einlaufphase.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von fast tödlichem Asthma oder einem früheren Krankenhausaufenthalt wegen Asthma auf der Intensivstation, was nach Einschätzung des Prüfarztes die Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen kann.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von mehr als 2 Episoden einer bestätigten bakteriellen Infektion der unteren Atemwege innerhalb des Jahres vor dem Screening oder mit einer bakteriellen Infektion der unteren Atemwege während der Einlaufphase.
• Vorgeschichte der Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), zystischer Fibrose, Bronchiektasie oder Alpha-1-Antitrypsinmangel oder einer anderen signifikanten Lungenerkrankung, die die Studienauswertungen beeinträchtigen kann.
• Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des mittleren QTc-Intervalls im Ruhezustand.
• Patienten mit einer Familienanamnese des Long-QT-Syndroms.
• Patienten mit Hypokaliämie beim Screening.
• Probanden mit bekannten klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Symptomen oder signifikanten neurologischen Erkrankungen.
• Probanden mit klinisch signifikanter anormaler Serumbiochemie, Hämatologie (nicht im Zusammenhang mit der Studienindikation) beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Aktuelle Raucher oder Ex-Raucher mit einer kumulativen Gesamtexposition von ≥ 10 Packungsjahren oder die weniger als ein Jahr vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Probanden mit historischen oder aktuellen Anzeichen einer unkontrollierten Begleiterkrankung.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und/oder Idiosynkrasie gegenüber einer der in dieser Studie verwendeten Testverbindungen oder Hilfsstoffe.
• Probanden, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening-Besuch mit einem Arzneimittel behandelt wurden, von dem bekannt ist, dass es ein klar definiertes Potenzial für Hepatotoxizität aufweist.
• Patienten, die mit einem oder mehreren Arzneimitteln behandelt werden, die im Abschnitt „Verbotene Medikamente“ aufgeführt sind.
• Regelmäßige Anwendung von oralen oder systemischen Kortikosteroiden für andere Krankheiten als Asthma innerhalb der letzten 12 Monate oder eines intraartikulären oder kurz wirkenden, intramuskulären Kortikosteroids innerhalb von 1 Monat oder intramuskulärer, lang wirkender Depot-Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Patienten mit schwerer Hepatitis, chronisch aktiver Hepatitis oder Anzeichen einer unkontrollierten chronischen Lebererkrankung.
• Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) beim Screening ≥2x Obergrenze des Normalwerts.
• Probanden mit anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder bösartigen oder psychiatrischen Erkrankungen, die unkontrolliert sind, oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und die Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
• Patienten mit Lungenvolumenresektion in der Vorgeschichte.
• Probanden mit einer Diagnose von Lungenkrebs oder einer Vorgeschichte von Lungenkrebs.
• Patienten mit aktivem Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte (außer Lungenkrebs) mit einer krankheitsfreien Überlebenszeit von weniger als 5 Jahren (unabhängig davon, ob Anzeichen für ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen vorliegen). Lokalisiertes Karzinom (z. Basalzellkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, angemessen behandelt) ist akzeptabel.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen (60 Tage für Biologika) oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von zwei Jahren vor dem Screening-Besuch.
• Probanden mit einer größeren Operation in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder einer geplanten Operation während der Studie.
• Geistes- oder geschäftsunfähige Personen oder Personen, die aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind.