Skuteczność i bezpieczeństwo CHF 6532 u pacjentów z niekontrolowaną ciężką astmą eozynofilową (PERSEA)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥12 lat i ≤75 lat z rozpoznaniem astmy [według Global Initiative for Asthma (GINA)] przez okres co najmniej 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Osoby leczone zgodnie z krokami 4/5 GINA za pomocą stabilnych, dużych dawek wziewnych kortykosteroidów (ICS) oraz długo działającego β2-agonisty (LABA)
• 2 Historia zaostrzeń astmy.
• Pozytywna odpowiedź na test odwracalności podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z potwierdzonym eozynofilowym zapaleniem dróg oddechowych podczas wizyty przesiewowej.
• Pacjenci z niekontrolowaną astmą, o czym świadczy wynik ACQ-5 ≥1,5 podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych.
• Osoby o nastawieniu do współpracy i zdolności do wykonywania wszystkich procedur związanych z badaniem.
• Zdolność pacjenta do połykania tabletek.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Zgodność w fazie docierania < 50% w przypadku randomizacji
• Hospitalizacja, przyjęcie na oddział ratunkowy lub stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów z powodu zaostrzenia astmy lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub w okresie wstępnym.
• Pacjenci z historią astmy bliskiej śmierci lub przebytą hospitalizacją z powodu astmy na oddziale intensywnej terapii, co w ocenie badacza może narazić pacjentów na nadmierne ryzyko.
• Pacjenci z historią więcej niż 2 epizodów potwierdzonego bakteryjnego zakażenia dolnych dróg oddechowych w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe lub z bakteryjnym zakażeniem dolnych dróg oddechowych podczas okresu wstępnego.
• Historia rozpoznania przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), mukowiscydozy, rozstrzeni oskrzeli lub niedoboru alfa-1-antytrypsyny lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby płuc, która może zakłócać ocenę badania.
• Pacjenci z wyraźnym spoczynkowym wydłużeniem średniego odstępu QTc.
• Osoby z rodzinną historią zespołu długiego QT.
• Pacjenci z hipokaliemią podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci, u których rozpoznano istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe.
• Pacjenci z historią objawów lub istotną chorobą neurologiczną.
• Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami biochemicznymi surowicy, hematologią (niezwiązaną ze wskazaniem do badania) podczas badania przesiewowego zgodnie z oceną badaczy.
• Aktualni palacze lub byli palacze z całkowitym skumulowanym narażeniem ≥10 paczkolat lub którzy rzucili palenie mniej niż rok przed wizytą przesiewową.
• Pacjenci z historycznymi lub aktualnymi dowodami niekontrolowanej choroby współistniejącej.
• Pacjenci z historią nadwrażliwości i/lub idiosynkrazji na którykolwiek z badanych związków lub substancji pomocniczych stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci otrzymujący leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Osoby otrzymujące leczenie jednym lub kilkoma lekami wymienionymi w części dotyczącej leków zabronionych.
• Regularne stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w chorobach innych niż astma w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub dostawowych lub krótko działających kortykosteroidów domięśniowych w ciągu 1 miesiąca lub domięśniowych, długo działających kortykosteroidów depot w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z ciężkim, przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby lub objawami niekontrolowanej przewlekłej choroby wątroby.
• Pacjenci z aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) podczas badania przesiewowego ≥2x górna granica normy.
• Uczestnicy z innymi ciężkimi, ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami medycznymi, nowotworowymi lub psychiatrycznymi, które są niekontrolowane lub z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i sprawiać, że uczestnicy nie kwalifikują się do udziału w to badanie.
• Osoby z historią resekcji objętości płuc.
• Pacjenci z rozpoznaniem raka płuc lub rakiem płuc w wywiadzie.
• Osoby z aktywnym rakiem lub nowotworem (innym niż płuca) w wywiadzie, z czasem przeżycia wolnego od choroby krótszym niż 5 lat (niezależnie od tego, czy istnieją dowody na miejscową wznowę lub przerzuty). Zlokalizowany rak (np. rak podstawnokomórkowy, rak in situ szyjki macicy odpowiednio leczony) jest dopuszczalny.
• Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni (60 dni w przypadku leków biologicznych) lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
• Osoby z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu dwóch lat przed wizytą przesiewową.
• Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub planowaną operacją podczas badania.
• Osoby ubezwłasnowolnione umysłowo lub prawnie albo osoby umieszczone w placówce w wyniku nakazu urzędowego lub sądowego.