Účinnost a bezpečnost CHF 6532 u pacientů s nekontrolovaným těžkým eozinofilním astmatem (PERSEA)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥12 let a ≤75 let s diagnózou astmatu [podle Global Initiative for Asthma (GINA)] po dobu alespoň 24 měsíců před screeningem.
• Subjekty léčené podle kroku 4/5 GINA stabilními vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) plus dlouhodobě působícího β2 agonisty (LABA)
• 2 Historie exacerbací astmatu.
• Pozitivní odpověď na test reverzibility při screeningu.
• Subjekty s prokázaným eozinofilním zánětem dýchacích cest při screeningové návštěvě.
• Subjekty s nekontrolovaným astmatem, jak dokládá skóre ACQ-5 ≥1,5 při screeningu a randomizačních návštěvách.
• Subjekty s kooperativním přístupem a schopností provádět všechny procedury související se studiem.
• Schopnost pacienta polykat tablety.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinnou antikoncepční metodu.
• Run-in compliance < 50 % při randomizaci
• Hospitalizace, příjem na pohotovost nebo použití systémových kortikosteroidů při exacerbaci astmatu nebo infekci dýchacích cest během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během zaváděcího období.
• Subjekty s anamnézou téměř smrtelného astmatu nebo s předchozí hospitalizací pro astma na jednotce intenzivní péče, což podle úsudku zkoušejícího může vystavit subjekty nepřiměřenému riziku.
• Subjekty s anamnézou více než 2 epizod potvrzené bakteriální infekce dolních cest dýchacích během jednoho roku před screeningem nebo s bakteriální infekcí dolních cest dýchacích během záběhu.
• Anamnéza diagnózy chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), cystické fibrózy, bronchiektázie nebo deficitu alfa-1 antitrypsinu nebo jakéhokoli jiného významného plicního onemocnění, které může interferovat s hodnocením studie.
• Subjekty s výrazným klidovým základním prodloužením průměrného QTc intervalu.
• Subjekty s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.
• Subjekty s hypokalémií při screeningu.
• Subjekty, které znají klinicky významné kardiovaskulární stavy.
• Subjekty s anamnézou symptomů nebo významného neurologického onemocnění.
• Subjekty s klinicky významnou abnormální biochemií séra, hematologií (nesouvisející s indikací studie) při screeningu podle úsudku zkoušejících.
• Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s celkovou kumulativní expozicí ≥ 10 balených let nebo kteří přestali kouřit méně než jeden rok před screeningovou návštěvou.
• Subjekty s historickými nebo současnými důkazy nekontrolovaného souběžného onemocnění.
• Subjekty s anamnézou přecitlivělosti a/nebo idiosynkrazie na kteroukoli z testovaných sloučenin nebo pomocných látek použitých v této studii.
• Subjekty, které byly léčeny jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že mají dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které jsou léčeny jedním nebo více léky uvedenými v sekci zakázané léky.
• Pravidelné užívání perorálních nebo systémových kortikosteroidů pro jiná onemocnění než astma během posledních 12 měsíců nebo jakékoli intraartikulární nebo krátkodobě působící intramuskulární kortikosteroidy během 1 měsíce nebo intramuskulární, dlouhodobě působící depotní kortikosteroidy během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty s těžkou hepatitidou, chronickou aktivní hepatitidou nebo důkazem nekontrolovaného chronického onemocnění jater.
• Subjekty s alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) při screeningu ≥2x horní hranice normálu.
• Subjekty s jinými závažnými akutními nebo chronickými zdravotními nebo maligními nebo psychiatrickými stavy, které jsou nekontrolované nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a způsobily by, že subjekty by nebyly vhodné pro vstup do této studie.
• Subjekty s anamnézou objemové resekce plic.
• Subjekty s diagnózou rakoviny plic nebo s rakovinou plic v anamnéze.
• Subjekty s aktivní rakovinou nebo s anamnézou rakoviny (jiné než plic) s dobou přežití bez onemocnění kratší než 5 let (bez ohledu na to, zda existuje důkaz o lokální recidivě nebo metastázách). Lokalizovaný karcinom (např. bazaliom, in situ karcinom děložního čípku adekvátně léčený) je přijatelný.
• Subjekty, které dostaly testovaný lék během 30 dnů (60 dnů u biologických léků) nebo pěti poločasů (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou.
• Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog během dvou let před návštěvou screeningu.
• Subjekty s velkým chirurgickým zákrokem během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během studie.
• Osoby duševně nebo právně nezpůsobilé nebo osoby ubytované v zařízení na základě úředního nebo soudního příkazu.