Glutenutmaningsstudie hos deltagare i celiaki (MK-0000-402)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste ha dokumenterad diagnos med celiaki (CeD) genom duodenal/jejunal biopsi minst 6 månader före inträde i studien.
2. Deltagaren måste ha en glutenfri diet (GFD) under minst de senaste 12 månaderna.
3. Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller amma. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod eller avstå från heterosexuellt samlag.
4. Måste vara humant leukocytantigen (HLA)-DQ2.5 positiv, bedömd vid screening. Om deltagarna redan har genotypats kan resultat från tidigare tester användas i stället för genotypning vid screening.
5. Har anti-vävnadstransglutaminas (anti-tTG) <2x övre normalgräns (ULN) mätt med serologi.
6. Bedömas vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive en riktad neurologisk undersökning), kontra (mot) mätningar och elektrokardiogram (EKG) som utförts före behandlingstilldelning.
7. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) 18-35 kg/m^2, inklusive.

Exklusions kriterier:

1. Har någon kronisk aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom (t.ex. kliniskt aktiv CeD trots att ha varit på GFD under de senaste 12 månaderna, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, lymfatisk kolit). Inaktiv, stabil/välbehandlad laktosintolerans, fermenterbara oligosackarider, disackarider, monosackarider och polyoler (FODMAP) intolerans, gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) och irritabel tarm (IBS) är tillåtna.
2. Har kliniskt aktiva endokrina, gastrointestinala (andra än CeD), kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar. Deltagare med en avlägsen historia av okomplicerade medicinska händelser eller stabila medicinska sjukdomar utan symtom och stabil behandling under de senaste >3 månaderna kan registreras i studien efter utredarens gottfinnande.
3. Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudiebesök (screening) eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren. Deltagare som har haft situationell depression kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
4. Deltagaren har en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m^2 vid screeningbesöket baserat på Cockcroft-Gaults (CG) ekvation
5. Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller systemisk allergisk reaktion mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
6. Personen har en historia av allvarliga akuta symtomatiska reaktioner på sporadisk glutenintag.
7. Är positiv för hepatit B ytantigen, hepatit C antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV).
8. Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening).
9. Är på Coumadin™ eller andra antikoagulantia.
10. Kan inte avstå från eller förutse användningen av systemiska antiinflammatoriska, immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel, som kan inkludera ibuprofen > 2400 mg/dag, naproxen >750 mg/dag, prednison >10 mg/dag eller metylprednisolon > 8 mg /dag, inom 48 timmar före starten av och under hela glutenutmaningen.
11. Har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före förstudiebesöket (screening). Fönstret kommer att härledas från datumet för det senaste besöket i den tidigare studien.
12. Har ett korrigerat QT (QTc)-intervall ≥470 msek (för män) eller ≥480 msek (för kvinnor).