Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование глютеновой нагрузки у участников с глютеновой болезнью (MK-0000-402)

1 июня 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование Gluten Challenge для характеристики периферической крови и кишечных глютен-специфических CD4+ Т-клеток у пациентов с глютеновой болезнью

Это исследование с глютеновой нагрузкой для характеристики специфического кластера дифференцировки 4 гликопротеина (CD4+) тимуса (Т-клеток) лимфоцитов (Т-клеток) периферической крови и кишечника у участников с глютеновой болезнью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование глютеновой провокации для характеристики субпопуляций CD4+ Т-клеток, специфичных к глютену в периферической крови и кишечнике, у участников с глютеновой болезнью (CeD). Участники будут получать 8 граммов (г) глютена ежедневно в течение 13 дней подряд. Образцы крови будут взяты до введения дозы, на 6-й и 14-й день. Образцы биопсии двенадцатиперстной кишки также будут взяты на 14-й день. Участники также заполнят дневник симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital ( Site 0001)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center ( Site 0002)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участник должен иметь задокументированный диагноз глютеновой болезни (CeD) с помощью биопсии двенадцатиперстной/тощей кишки не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
  2. Участник должен соблюдать безглютеновую диету (БГД) не менее последних 12 месяцев.
  3. Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  4. Должен быть человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-DQ2.5 положительный, оцененный при скрининге. Если участники уже были генотипированы, результаты предыдущего тестирования могут быть использованы вместо генотипирования при скрининге.
  5. Имеет антитканевую трансглютаминазу (анти-тТГ) <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при серологическом измерении.
  6. Быть признанным здоровым на основании истории болезни, физического осмотра (включая целенаправленное неврологическое обследование) в сравнении (по сравнению с) измерениями и электрокардиограммой (ЭКГ), выполненными до назначения лечения.
  7. Иметь индекс массы тела (ИМТ) 18-35 кг/м^2 включительно.

Критерий исключения:

  1. Имеет какое-либо хроническое активное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, клинически активный ЦЭ, несмотря на то, что он принимал безглютеновую диету в течение последних 12 месяцев, болезнь Крона, язвенный колит, лимфоцитарный колит). Разрешены неактивная, стабильная/хорошо вылеченная непереносимость лактозы, непереносимость ферментируемых олигосахаридов, дисахаридов, моносахаридов и полиолов (FODMAP), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и синдром раздраженного кишечника (СРК).
  2. Имеет клинически активные эндокринные, желудочно-кишечные (кроме КЭД), сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания. Участники с отдаленным анамнезом неосложненных медицинских событий или стабильными медицинскими заболеваниями без симптомов и стабильным лечением в течение последних >3 месяцев могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
  3. Является психически или юридически недееспособным, имеет значительные эмоциональные проблемы во время предварительного (скринингового) визита или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство в течение последних 5 лет. Участники, перенесшие ситуационную депрессию, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у участника ≤80 мл/мин/1,73. m^2 во время скринингового визита на основе уравнения Кокрофта-Голта (CG)
  5. Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия) или имел анафилактическую реакцию или системную аллергическую реакцию на отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или продукты питания.
  6. У субъекта в анамнезе были тяжелые острые симптоматические реакции на спорадическое употребление глютена.
  7. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  8. Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до посещения перед исследованием (скрининг).
  9. Принимает Coumadin™ или другие антикоагулянты.
  10. Не может воздержаться от системных противовоспалительных, иммунодепрессивных или иммуномодулирующих препаратов, которые могут включать ибупрофен > 2400 мг/сут, напроксен > 750 мг/сут, преднизолон > 10 мг/сут или метилпреднизолон > 8 мг. /день, в течение 48 часов до начала и на протяжении всей провокации глютеном.
  11. Принимал участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до посещения перед исследованием (скрининг). Окно будет получено из даты последнего посещения в предыдущем исследовании.
  12. Имеет скорректированный интервал QT (QTc) ≥470 мс (для мужчин) или ≥480 мс (для женщин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вызов глютена
Участники будут получать 4 г порошка глютена два раза в день (дважды в день) в течение 13 дней подряд.
Диетическая добавка: Глютеновый порошок 4г
Порошок глютена 4 г перорально два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент α1- и α2-глиадин-реактивных CD4+ Т-клеток в периферической крови перед глютеновой нагрузкой
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед дозой)
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), собранные до заражения глютеном, окрашивали меченным фикоэритрином (PE) человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-DQ2.5: тетрамеры глютена (DQ2.5-глия-α1 и DQ2.5-глия-α2) для выявления антиген-специфического кластера дифференцировки (CD)4-позитивных лимфоцитов тимуса (Т-клеток), реагирующих на глиадин (тетрамер + Т-клетки), методом проточной цитометрии . РВМС также метили панелью из 20 антител для окрашивания антигеном клеточной поверхности для дальнейшего определения субпопуляций тетрамер + Т-клетки. Антигены, включенные в анализ, представляли собой CD25, CD38, CD39, рецептор запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и интегрин бета-7 (B7).
Исходный уровень (день 1, перед дозой)
Процент α1- и α2-глиадин-реактивных CD4+ T-клеток в периферической крови после глютеновой провокации
Временное ограничение: День 14
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), собранные на 14-й день после заражения глютеном, окрашивали меченным фикоэритрином (PE) человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-DQ2.5: тетрамеры глютена (DQ2.5-глия-α1 и DQ2.5-глия-α2) для выявления антиген-специфического кластера дифференцировки (CD)4-позитивных лимфоцитов тимуса (Т-клеток), реагирующих на глиадин (тетрамер + Т-клетки), методом проточной цитометрии . РВМС также метили панелью из 20 антител для окрашивания антигеном клеточной поверхности для дальнейшего определения субпопуляций тетрамер + Т-клетки. Антигены, включенные в анализ, представляли собой CD25, CD38, CD39, рецептор запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и интегрин бета-7 (B7).
День 14
Процент α1-глиадин-реактивных CD4+ Т-клеток в биоптатах двенадцатиперстной кишки после глютеновой провокации
Временное ограничение: День 14
Лимфоциты из биопсии двенадцатиперстной кишки, собранные на 14-й день после заражения глютеном, окрашивали меченным фикоэритрином (PE) человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-DQ2.5: тетрамера глютена (DQ2.5-глия-α1) для выявления антиген-специфического кластера дифференцировки (CD)4-положительных лимфоцитов тимуса (Т-клеток), реагирующих на глиадин (тетрамер+ Т-клетки), методом проточной цитометрии. Лимфоциты также были помечены панелью из 20 антител для окрашивания антигенов клеточной поверхности для дальнейшего определения субпопуляций тетрамер+ Т-клеток. Антигены, включенные в анализ, представляли собой CD25, CD38, CD39, рецептор запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и интегрин бета-7 (B7).
День 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0000-402
  • MK-0000-402 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться