Gluten Challenge studie u účastníků celiakie (MK-0000-402)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí mít zdokumentovanou diagnózu celiakie (CeD) duodenální/jejunální biopsií alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
2. Účastník musí být na bezlepkové dietě (GFD) alespoň posledních 12 měsíců.
3. Účastnice nesmí být těhotné ani kojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku.
4. Musí to být lidský leukocytární antigen (HLA)-DQ2.5 pozitivní, hodnoceno při screeningu. Pokud účastníci již byli genotypizováni, mohou být při screeningu místo genotypizace použity výsledky předchozího testování.
5. Má anti-tkáňovou transglutaminázu (anti-tTG) < 2x horní hranice normálu (ULN) podle sérologického měření.
6. Být posouzen jako dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně cíleného neurologického vyšetření), versus (vs.) měření a elektrokardiogramu (EKG) provedených před přidělením léčby.
7. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18-35 kg/m^2 včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakékoli chronické aktivní gastrointestinální (GI) onemocnění (např. klinicky aktivní CeD, přestože byl na GFD posledních 12 měsíců, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, lymfocytární kolitida). Inaktivní, stabilní/dobře léčená intolerance laktózy, intolerance fermentovatelných oligosacharidů, disacharidů, monosacharidů a polyolů (FODMAP), gastroezofageální refluxní choroba (GERD) a syndrom dráždivého tračníku (IBS) jsou povoleny.
2. Má klinicky aktivní endokrinní, gastrointestinální (jiné než CeD), kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění. Účastníci se vzdálenou anamnézou nekomplikovaných zdravotních příhod nebo stabilních zdravotních onemocnění bez příznaků a stabilní léčbou po dobu > 3 měsíců mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
3. Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emoční problémy v době předstudijní (screeningové) návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu během posledních 5 let. Účastníci, kteří měli situační depresi, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
4. Účastník má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 80 ml/min/1,73 m^2 při screeningové návštěvě na základě Cockcroft-Gaultovy (CG) rovnice
5. Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo systémovou alergickou reakci na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu.
6. Subjekt má v anamnéze závažné akutní symptomatické reakce na sporadické požití lepku.
7. Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
9. Používá Coumadin™ nebo jiná antikoagulancia.
10. Není schopen zdržet se nebo předpokládá použití systémových protizánětlivých, imunosupresivních nebo imunomodulačních léků, které mohou zahrnovat ibuprofen > 2 400 mg/den, naproxen > 750 mg/den, prednison > 10 mg/den nebo methylprednisolon > 8 mg /den, během 48 hodin před začátkem a v průběhu celé glutenové provokace.
11. Zúčastnil se jiné výzkumné studie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou před studií (screeningem). Okno bude odvozeno od data poslední návštěvy v předchozí studii.
12. Má opravený interval QT (QTc) ≥470 ms (pro muže) nebo ≥480 ms (pro ženy).