Glutenudfordringsundersøgelse hos deltagere i cøliaki (MK-0000-402)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal have dokumenteret diagnose med cøliaki (CeD) ved duodenal/jejunal biopsi mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen.
2. Deltageren skal være på glutenfri diæt (GFD) i mindst de seneste 12 måneder.
3. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
4. Skal være humant leukocytantigen (HLA)-DQ2.5 positiv, vurderet ved screening. Hvis deltagerne allerede er blevet genotypet, kan resultater fra tidligere test bruges i stedet for genotypebestemmelse ved screening.
5. Har anti-vævstransglutaminase (anti-tTG) <2x øvre normalgrænse (ULN) målt ved serologi.
6. Bedømmes til at være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive en målrettet neurologisk undersøgelse), versus (vs.) målinger og elektrokardiogram (EKG) udført før behandlingstildeling.
7. Har et kropsmasseindeks (BMI) 18-35 kg/m^2 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kronisk aktiv gastrointestinal (GI) sygdom (f.eks. klinisk aktiv CeD på trods af at have været på GFD i de sidste 12 måneder, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, lymfatisk colitis). Inaktiv, stabil/velbehandlet laktoseintolerance, fermenterbare oligosaccharider, disaccharider, monosaccharider og polyoler (FODMAP) intolerance, gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) og irritabel tyktarm (IBS) er tilladt.
2. Har klinisk aktive endokrine, gastrointestinale (bortset fra CeD), kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme. Deltagere med en fjern historie med ukomplicerede medicinske hændelser eller stabile medicinske sygdomme uden symptomer og stabil behandling i de seneste >3 måneder kan tilmeldes undersøgelsen efter investigatorens skøn.
3. Er mentalt eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forstudiet (screening) besøg eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 5 år. Deltagere, der har haft situationsbestemt depression, kan blive optaget i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
4. Deltageren har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m^2 ved screeningsbesøget baseret på Cockcroft-Gault (CG) ligningen
5. Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller systemisk allergisk reaktion på receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
6. Forsøgspersonen har en historie med alvorlige akutte symptomatiske reaktioner på sporadisk glutenindtagelse.
7. Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV).
8. Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget).
9. Er på Coumadin™ eller andre antikoagulantia.
10. Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​systemisk antiinflammatorisk, immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin, som kan omfatte ibuprofen > 2400 mg/dag, naproxen >750 mg/dag, prednison >10 mg/dag eller methylprednisolon > 8 mg /dag inden for 48 timer før starten af ​​og under hele glutenudfordringen.
11. Har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) forud for forstudiet (screeningsbesøget). Vinduet vil blive afledt fra datoen for det sidste besøg i den tidligere undersøgelse.
12. Har et korrigeret QT (QTc) interval ≥470 msek (for mænd) eller ≥480 msek (for kvinder).