Studio sulla sfida al glutine nei partecipanti alla malattia celiaca (MK-0000-402)

Criterio di inclusione:

1. - Il partecipante deve avere una diagnosi documentata di celiachia (CeD) mediante biopsia duodenale/digiunale almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
2. Il partecipante deve seguire una dieta priva di glutine (GFD) per almeno gli ultimi 12 mesi.
3. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile o astenersi da rapporti eterosessuali.
4. Deve essere l'antigene leucocitario umano (HLA)-DQ2.5 positivo, valutato allo screening. Se i partecipanti sono già stati genotipizzati, i risultati dei test precedenti possono essere utilizzati al posto della genotipizzazione allo screening.
5. Ha anti-transglutaminasi tissutale (anti-tTG) <2 volte il limite superiore della norma (ULN) come misurato dalla sierologia.
6. Essere giudicato in buona salute in base all'anamnesi, all'esame obiettivo (incluso un esame neurologico mirato), rispetto (rispetto) alle misurazioni e all'elettrocardiogramma (ECG) eseguito prima dell'assegnazione del trattamento.
7. Avere un indice di massa corporea (BMI) 18-35 kg/m^2, inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Ha una malattia gastrointestinale (GI) cronica attiva (ad es. CeD clinicamente attiva nonostante sia stato in GFD negli ultimi 12 mesi, morbo di Crohn, colite ulcerosa, colite linfocitica). Sono consentiti intolleranza al lattosio inattiva, stabile/ben trattata, oligosaccaridi fermentabili, disaccaridi, monosaccaridi e polioli (FODMAP), malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sindrome dell'intestino irritabile (IBS).
2. Presenta anomalie o malattie clinicamente attive endocrine, gastrointestinali (diverse da CeD), cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genito-urinarie o neurologiche (compresi ictus e convulsioni croniche). I partecipanti con una storia remota di eventi medici non complicati o malattie mediche stabili senza sintomi e trattamento stabile negli ultimi> 3 mesi possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
3. È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita pre-studio (screening) o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni. I partecipanti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
4. Il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m^2 alla visita di screening basata sull'equazione di Cockcroft-Gault (CG).
5. Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. Alimenti, farmaci, allergia al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o una reazione allergica sistemica a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
6. Il soggetto ha una storia di gravi reazioni sintomatiche acute all'ingestione sporadica di glutine.
7. È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
9. Prende Coumadin™ o altri anticoagulanti.
10. Non è in grado di astenersi o anticipa l'uso di farmaci antinfiammatori, immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici, che possono includere ibuprofene > 2400 mg/giorno, naprossene > 750 mg/giorno, prednisone > 10 mg/giorno o metilprednisolone > 8 mg /giorno, entro 48 ore prima dell'inizio e durante l'intera sfida del glutine.
11. - Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita pre-studio (screening). La finestra sarà derivata dalla data dell'ultima visita nello studio precedente.
12. Ha un intervallo QT corretto (QTc) ≥470 msec (per i maschi) o ≥480 msec (per le femmine).