Gluten-Challenge-Studie bei Zöliakie-Teilnehmern (MK-0000-402)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss eine dokumentierte Diagnose mit Zöliakie (CeD) durch Zwölffingerdarm-/Jejunalbiopsie mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie haben.
2. Der Teilnehmer muss sich seit mindestens 12 Monaten glutenfrei ernähren (GFD).
3. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden oder auf heterosexuellen Verkehr verzichten.
4. Muss humanes Leukozytenantigen (HLA)-DQ2.5 sein positiv, beim Screening beurteilt. Wenn die Teilnehmer bereits genotypisiert wurden, können die Ergebnisse früherer Tests anstelle der Genotypisierung beim Screening verwendet werden.
5. Hat Anti-Gewebs-Transglutaminase (Anti-tTG) <2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), gemessen durch Serologie.
6. Auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung (einschließlich einer gezielten neurologischen Untersuchung) im Vergleich zu (vs.) Messungen und Elektrokardiogramm (EKG), die vor der Behandlung durchgeführt wurden, als bei guter Gesundheit beurteilt werden.
7. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) von 18-35 kg/m^2, einschließlich.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine chronische aktive Magen-Darm-Erkrankung (z. B. klinisch aktive CeD trotz GFD in den letzten 12 Monaten, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, lymphozytäre Colitis). Inaktive, stabile/gut behandelte Laktoseintoleranz, Intoleranz gegenüber fermentierbaren Oligosacchariden, Disacchariden, Monosacchariden und Polyolen (FODMAP), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) und Reizdarmsyndrom (IBS) sind erlaubt.
2. Hat klinisch aktive endokrine, gastrointestinale (außer CeD), kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, immunologische, renale, respiratorische, urogenitale oder schwere neurologische (einschließlich Schlaganfall und chronische Krampfanfälle) Anomalien oder Krankheiten. Teilnehmer mit einer entfernten Vorgeschichte von unkomplizierten medizinischen Ereignissen oder stabilen medizinischen Erkrankungen ohne Symptome und stabiler Behandlung für die letzten > 3 Monate können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
3. Ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig, hat zum Zeitpunkt des Vorstudienbesuchs (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen innerhalb der letzten 5 Jahre. Teilnehmer, die eine situative Depression hatten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
4. Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 beim Screening-Besuch basierend auf der Cockcroft-Gault (CG)-Gleichung
5. Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (z. B. Lebensmittel-, Medikamenten-, Latexallergie) oder hat eine anaphylaktische Reaktion oder systemische allergische Reaktion auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel gehabt.
6. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte schwere akute symptomatische Reaktionen auf die sporadische Einnahme von Gluten.
7. Ist positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening).
9. Ist auf Coumadin™ oder anderen Antikoagulantien.
10. Ist nicht in der Lage, auf die Anwendung von systemischen entzündungshemmenden, immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikamenten zu verzichten oder erwartet diese, darunter Ibuprofen > 2400 mg/Tag, Naproxen > 750 mg/Tag, Prednison > 10 mg/Tag oder Methylprednisolon > 8 mg /Tag, innerhalb von 48 Stunden vor Beginn und während der gesamten Gluten-Challenge.
11. Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) teilgenommen. Das Fenster wird aus dem Datum des letzten Besuchs in der vorherigen Studie abgeleitet.
12. Hat ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall von ≥470 ms (für Männer) oder ≥480 ms (für Frauen).