Onderzoek naar glutenuitdaging bij deelnemers aan coeliakie (MK-0000-402)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een gedocumenteerde diagnose met coeliakie (CeD) hebben door middel van duodenale/jejunale biopsie.
2. Deelnemer moet minimaal de afgelopen 12 maanden een glutenvrij dieet volgen.
3. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap.
4. Moet humaan leukocytenantigeen (HLA) -DQ2.5 zijn positief, beoordeeld bij screening. Als deelnemers al zijn gegenotypeerd, kunnen de resultaten van eerdere tests worden gebruikt in plaats van genotypering bij de screening.
5. Heeft anti-weefseltransglutaminase (anti-tTG) <2x bovengrens van normaal (ULN) zoals gemeten door serologie.
6. Wordt beoordeeld als in goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief een gericht neurologisch onderzoek), versus (vs.) metingen en elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling.
7. Een body mass index (BMI) hebben van 18-35 kg/m^2, inclusief.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een chronische actieve gastro-intestinale (GI) ziekte (bijv. klinisch actieve CeD ondanks GFD gedurende de afgelopen 12 maanden, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, lymfatische colitis). Inactieve, stabiele/goed behandelde lactose-intolerantie, fermenteerbare oligosacchariden, disachariden, monosacchariden en polyolen (FODMAP)-intolerantie, gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) en prikkelbare darmsyndroom (PDS) zijn toegestaan.
2. Heeft klinisch actieve endocriene, gastro-intestinale (anders dan CeD), cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten. Deelnemers met een verre voorgeschiedenis van ongecompliceerde medische voorvallen of stabiele medische aandoeningen zonder symptomen en stabiele behandeling gedurende de afgelopen >3 maanden kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
3. Geestelijk of juridisch gehandicapt is, aanzienlijke emotionele problemen heeft ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of naar verwachting tijdens de uitvoering van de studie, of een voorgeschiedenis heeft van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar. Deelnemers die een situationele depressie hebben gehad, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
4. Deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 bij het screeningsbezoek op basis van de Cockcroft-Gault (CG)-vergelijking
5. Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijnen-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of systemische allergische reactie gehad op al dan niet voorgeschreven medicijnen of voedsel.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige acute symptomatische reacties op sporadische inname van gluten.
7. Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoeksbezoek (screening).
9. Is op Coumadin™ of andere antistollingsmiddelen.
10. Kan niet afzien van of anticipeert op het gebruik van systemische ontstekingsremmende, immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie, waaronder mogelijk ibuprofen > 2400 mg/dag, naproxen > 750 mg/dag, prednison > 10 mg/dag of methylprednisolon > 8 mg /dag, binnen 48 uur voorafgaand aan de start van en gedurende de gehele glutenuitdaging.
11. Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening). Het venster wordt afgeleid van de datum van het laatste bezoek in het vorige onderzoek.
12. Heeft een gecorrigeerd QT (QTc)-interval van ≥470 msec (voor mannen) of ≥480 msec (voor vrouwen).