Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine och DLI för Post HSCT i AML/MDS

Patientinkluderingskriterier:

• Ålder ≥12 år
• Har genomgått första allo-HCT från en 6/6 matchad syskondonator, 8/8 matchad obesläktad donator eller en HLA haploidentisk donator.
• Historik av AML eller MDS för vilken allo-HCT utfördes. Överlappande MPN/MDS ingår.
• Obehandlat återfall av den underliggande maligniteten som definieras av >5 % av maligna blaster (genom morfologi och/eller flödescytometri) i benmärgen, eller myeloid sarkom.
• Ytterligare celler tillräckliga för den första DLI som finns tillgänglig från samma givare, eller så måste givaren vara villig att donera. Både G-CSF-mobiliserade och omobiliserade produkter är tillåtna och valet är av den behandlande läkaren.
• Partiell (eller bättre) engraftment från benmärgen som visar återfall, definierat som >50 % donatorchimerism på icke-split RFLP. Patienter med chimerism på 25-50 % kan registreras med godkännande av webbplatsens PI och sponsor/utredare
• Karnofsky prestandastatus ≥ 50 %

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering definierad som:

  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre gräns för institutionell normal, såvida inte en diagnos av Gilberts sjukdom
  • AST/ALT < 2,5 x övre gräns för institutionell normal
  • Kreatininclearance ≥40 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gaults formel. Cockcroft-Gault CrCl = (140-ålder) * (vikt i kg) * (0,85 om hona) / (72 * Cr).
• Antal perifera vita blodkroppar <50 x 10^9/L. Användningen av hydroxiurea för cytoreduktion är tillåten och kan fortsätta till cykel 2 dag 1

• Försökspersoner och make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (av vilka minst 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta genom hela studien (i minst 3 månader) efter den sista dosen av ruxolitinib om studiebehandlingen avbryts tidigt eller patienten drar tillbaka sitt samtycke). Mycket effektiv preventivmedel definieras som:

  • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
  • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system.
  • Dubbla barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium (dubbelbarriärmetoden räknas som 2 former av preventivmedel).
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under screening- och behandlingsperioderna och under minst 3 månader efter den sista dosen av ruxolitinib.
• Försökspersoner är villiga och kan ge skriftligt informerat samtycke och att följa alla studiebesök och procedurer. Föräldrar eller vårdnadshavare kommer att ge sitt samtycke för minderåriga och minderåriga kommer att uppmanas att samtycka.

Uteslutningskriterier för patient:

• Aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för samtycke. En aktiv okontrollerad infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan tecken eller symtom på infektion kommer inte att tolkas som en aktiv okontrollerad infektion. Försökspersoner med en kontrollerad infektion som får definitiv behandling i 72 timmar före inskrivningen är berättigade.
• Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV), olöst hepatit B eller hepatit C.
• Obehandlad CNS-leukemi
• Obehandlad eller aktiv GVHD (akut eller kronisk)
• Historik av grad III-IV akut GVHD vid någon tidpunkt
• Alla former av iatrogen immunsuppression förutom <0,5 mg/kg/dag av prednison eller motsvarande vid tidpunkten för samtycke.
• Olöst veno-ocklusiv leversjukdom, definierad som ihållande bilirubinavvikelser som inte kan tillskrivas GVHD och pågående organdysfunktion (njurar, ascites).
• Försökspersoner som är gravida, ammar eller är sexuellt aktiva och ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet, eftersom medel i denna studie är i graviditetskategori C: Reproduktionsstudier på djur har visat en negativ effekt på fostret och det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på människor, och kategori D: det finns positiva bevis för human fosterrisk baserat på biverkningsdata från prövningar eller marknadsföringserfarenheter eller studier på människor.
• Strålbehandling inom 14 dagar före samtycke.
• All tidigare behandling för återfall efter allo-HCT.
• Tidigare DLI. CD34-vald boost är tillåten
• Exponering för andra undersökningsmedel, anordningar eller förfaranden inom 14 dagar före samtycke
• Patienter eller donatorer med något medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i prövningen, utgör någon ytterligare risk för patienten/givaren, eller förvirrar bedömningarna av försökspersonen.
• Personer med känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot ruxolitinib eller liknande föreningar.