Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine og DLI for Post HSCT i AML/MDS

Pasientinkluderingskriterier:

• Alder ≥12 år
• Har gjennomgått første allo-HCT fra en 6/6 matchet søskendonor, 8/8 matchet urelatert donor eller en HLA haploidentisk donor.
• Historie om AML eller MDS som allo-HCT ble utført for. Overlapp MPN/MDS er inkludert.
• Ubehandlet tilbakefall av den underliggende maligniteten som definert av >5 % av maligne blaster (ved morfologi og/eller flowcytometri) i benmargen, eller myeloid sarkom.
• Ytterligere celler tilstrekkelig for den første DLI tilgjengelig fra samme giver, eller giveren må være villig til å donere. Både G-CSF mobiliserte og umobiliserte produkter er tillatt og valget er etter den behandlende legens skjønn.
• Delvis (eller bedre) engraftment fra benmargen som viser tilbakefall, definert som >50 % donorkimerisme på ikke-delt RFLP. Pasienter med kimerisme på 25-50 % kan bli registrert med godkjenning av nettstedets PI og sponsor/etterforsker
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 %

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering definert som:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre grense for institusjonell normal, med mindre en diagnose av Gilberts sykdom
  • ASAT/ALT < 2,5 x øvre grense for institusjonell normal
  • Kreatininclearance ≥40 ml/minutt beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen. Cockcroft-Gault CrCl = (140-alder) * (vekt i kg) * (0,85 hvis kvinne) / (72 * Cr).
• Perifert antall hvite blodlegemer <50 x 10^9/L. Bruk av hydroksyurea for cytoreduksjon er tillatt og kan fortsette til syklus 2 dag 1

• Forsøkspersoner og ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav minst 1 må være en barrieremetode) fra og med Screening og fortsette gjennom hele studien (i minst 3 måneder) etter siste dose ruxolitinib hvis studiebehandlingen stoppes tidlig eller forsøkspersonen trekker tilbake samtykket). Svært effektiv prevensjon er definert som:

  • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
  • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system.
  • Doble barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille (dobbelbarrieremetode vil telle som 2 former for prevensjon).
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av screenings- og behandlingsperioden, og i minst 3 måneder etter siste dose ruxolitinib.
• Forsøkspersonene er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle studiebesøk og prosedyrer. Foreldre eller foresatte vil samtykke for mindreårige og mindreårige vil bli bedt om å samtykke.

Pasientekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrollert infeksjon på tidspunktet for samtykke. En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten tegn eller symptomer på infeksjon vil ikke tolkes som en aktiv ukontrollert infeksjon. Pasienter med en kontrollert infeksjon som får endelig behandling i 72 timer før registrering er kvalifisert.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), uløst hepatitt B eller hepatitt C.
• Ubehandlet CNS leukemi
• Ubehandlet eller aktiv GVHD (akutt eller kronisk)
• Historie om grad III-IV akutt GVHD på ethvert tidspunkt
• Enhver form for iatrogen immunsuppresjon bortsett fra <0,5 mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende på tidspunktet for samtykke.
• Uløst veno-okklusiv sykdom i leveren, definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GVHD og pågående organdysfunksjon (nyre, ascites).
• Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller er seksuelt aktive og uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien, da midler i denne studien er i svangerskapskategori C: Reproduksjonsstudier på dyr har vist en negativ effekt på fosteret og det er ingen adekvate og godt kontrollerte studier på mennesker, og kategori D: det er positive bevis for human fosterrisiko basert på bivirkningsdata fra undersøkelses- eller markedsføringserfaringer eller studier på mennesker.
• Strålebehandling innen 14 dager før samtykke.
• Eventuell tidligere behandling for tilbakefall etter allo-HCT.
• Tidligere DLI. CD34-valgt boost er tillatt
• Eksponering for andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 14 dager før samtykke
• Pasienter eller givere med en medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket, utgjøre ytterligere risiko for pasienten/donoren, eller forvirrer vurderingene av forsøkspersonen.
• Personer med kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor ruxolitinib eller lignende forbindelser.