Multi-Ctr PII Cmb.Modalità Tx Ruxolitinib, Decitabina e DLI per Post HSCT in AML/MDS

Criteri di inclusione del paziente:

• Età ≥12 anni
• Sono stati sottoposti al primo allo-HCT da un donatore di pari livello 6/6, da un donatore non imparentato 8/8 o da un donatore aploidentico HLA.
• Storia di AML o MDS per cui è stato eseguito allo-HCT. La sovrapposizione MPN/MDS è inclusa.
• Recidiva non trattata del tumore maligno sottostante come definito da> 5% di blasti maligni (per morfologia e/o citometria a flusso) nel midollo osseo o sarcoma mieloide.
• Cellule aggiuntive sufficienti per il primo DLI disponibile dallo stesso donatore, oppure il donatore deve essere disposto a donare. Sono consentiti sia prodotti G-CSF mobilizzati che non mobilizzati e la scelta è a discrezione del medico curante.
• Attecchimento parziale (o migliore) dal midollo osseo che mostra recidiva, definito come >50% di chimerismo del donatore su RFLP non diviso. I pazienti con chimerismo del 25-50% possono essere arruolati con l'approvazione del PI del sito e dello Sponsor/Investigatore
• Karnofsky performance status ≥ 50%

• Adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni dalla registrazione allo studio definita come:

  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale, a meno che non sia stata diagnosticata la malattia di Gilbert
  • AST/ALT < 2,5 x limite superiore del normale istituzionale
  • Clearance della creatinina ≥40 ml/minuto come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault. Cockcroft-Gault CrCl = (140 anni) * (peso in kg) * (0,85 se femmina) / (72 * Cr).
• Conta dei globuli bianchi periferici <50 x 10^9/L. L'uso di idrossiurea per la citoriduzione è consentito e può continuare fino al ciclo 2 giorno 1

• I soggetti e il coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (di cui almeno 1 deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per l'intero studio (per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di ruxolitinib se il trattamento in studio viene interrotto anticipatamente o se il soggetto ritira il consenso). La contraccezione altamente efficace è definita come:

  • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino.
  • Metodi contraccettivi a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/a volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida (il metodo a doppia barriera conterà come 2 forme di contraccezione).
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante i periodi di screening e trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di ruxolitinib.
• - I soggetti sono disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare tutte le visite e le procedure dello studio. I genitori o i tutori legali acconsentiranno per i minori e ai minori verrà chiesto di acconsentire.

Criteri di esclusione del paziente:

• Infezione attiva incontrollata al momento del consenso. Un'infezione attiva incontrollata è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza segni o sintomi di infezione non sarà interpretata come un'infezione attiva incontrollata. Sono idonei i soggetti con un'infezione controllata che ricevono la terapia definitiva per 72 ore prima dell'arruolamento.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B irrisolta o epatite C.
• Leucemia del SNC non trattata
• GVHD non trattata o attiva (acuta o cronica)
• Storia di GVHD acuta di grado III-IV in qualsiasi momento
• Qualsiasi forma di immunosoppressione iatrogena tranne <0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente al momento del consenso.
• Malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato, definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili a GVHD e disfunzione d'organo in atto (renale, ascite).
• Soggetti in gravidanza, allattamento o sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio, poiché gli agenti in questo studio rientrano nella categoria di gravidanza C: studi sulla riproduzione animale hanno mostrato un effetto avverso sul feto e non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uomo e categoria D: esistono prove positive di rischio per il feto umano sulla base di dati di reazioni avverse derivanti da esperienze sperimentali o di marketing o studi sull'uomo.
• Radioterapia entro 14 giorni prima del consenso.
• Qualsiasi precedente terapia per recidiva dopo allo-HCT.
• DLI precedente. Il boost selezionato da CD34 è consentito
• Esposizione a qualsiasi altro agente, dispositivo o procedura sperimentale entro 14 giorni prima del consenso
• Pazienti o donatori con qualsiasi condizione medica o psicologica che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto alla sperimentazione, rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente/donatore o confondere le valutazioni del soggetto.
• Soggetti con allergie note, ipersensibilità o intolleranza a ruxolitinib o composti simili.