Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine és DLI a post HSCT-hez AML/MDS-ben

Betegfelvételi kritériumok:

• Életkor ≥12 év
• Első allo-HCT-n estek át egy 6/6 egyező testvérdonortól, 8/8 egyező nem rokon donortól vagy egy HLA haploidentikus donortól.
• AML vagy MDS története, amelyre allo-HCT-t végeztek. Átfedési MPN/MDS tartozik hozzá.
• A mögöttes rosszindulatú daganat kezeletlen visszaesése, amelyet a malignus blasztok >5%-a határoz meg (morfológia és/vagy áramlási citometria alapján) a csontvelőben, vagy mieloid szarkóma.
• Az első DLI-hez elegendő további sejtek ugyanattól a donortól, vagy a donornak hajlandónak kell lennie az adományozásra. Mind a mobilizált, mind a nem mobilizált G-CSF termékek megengedettek, és a választás a kezelőorvos döntése alapján történik.
• Részleges (vagy jobb) beültetés a csontvelőből, amely relapszusokat mutat, definíció szerint >50%-os donor kimérizmus nem hasított RFLP-n. A 25-50%-os kimérizmussal rendelkező betegek a helyszíni PI és a szponzor/nyomozó jóváhagyásával vonhatók be.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 50%

• Megfelelő szervműködés a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül, a következőképpen definiálva:

  • Összes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának, kivéve, ha Gilbert-kór diagnózisa van
  • AST/ALT < 2,5-szerese az intézményi normálérték felső határának
  • Kreatinin-clearance ≥40 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva. Cockcroft-Gault CrCl = (140 éves kor) * (tömeg kg-ban) * (0,85, ha nő) / (72 * Cr).
• Perifériás fehérvérsejtszám <50 x 10^9/l. A hidroxi-karbamid citoredukcióra történő alkalmazása megengedett, és a ciklus 2. 1. napjáig folytatható

• Az alanyoknak és a fogamzóképes házastársnak/partnernek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (amelyek közül legalább 1-nek barrier módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve és a teljes vizsgálaton keresztül (legalább 3 hónapig) a ruxolitinib utolsó adagja után, ha a vizsgálati kezelést korán leállítják, vagy az alany visszavonja beleegyezését). A rendkívül hatékony fogamzásgátlás meghatározása a következő:

  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.
  • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése.
  • A fogamzásgátlás kettős védőmódszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal (a kettős barrier módszer 2 fogamzásgátlási formának számít).
• A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a szűrési és kezelési időszak alatt, és legalább 3 hónapig az utolsó ruxolitinib adag beadása után.
• Az alanyok hajlandóak és képesek írásos, tájékozott beleegyezést adni, és betartani minden tanulmányi látogatást és eljárást. A kiskorúak esetében a szülők vagy törvényes gondviselők beleegyezését kell kérni, a kiskorúak hozzájárulását kérik.

Beteg kizárási kritériumok:

• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés a beleegyezés időpontjában. Aktív, kontrollálatlan fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható fizikai jelek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása. A fertőzés jelei vagy tünetei nélküli tartós láz nem értelmezhető aktív, ellenőrizetlen fertőzésként. Azok a személyek, akik kontrollált fertőzésben szenvednek, és a felvétel előtt 72 órával végleges terápiát kapnak, jogosultak.
• Humán immunhiány vírus (HIV), megoldatlan hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetében.
• Kezeletlen központi idegrendszeri leukémia
• Kezeletlen vagy aktív GVHD (akut vagy krónikus)
• III-IV. fokozatú akut GVHD anamnézisében bármikor
• Az iatrogén immunszuppresszió bármely formája, kivéve a beleegyezés időpontjában <0,5 mg/kg/nap prednizont vagy azzal egyenértékűt.
• Megoldatlan véna-elzáródásos májbetegség, amelyet a GVHD-nek nem tulajdonítható, tartós bilirubin-rendellenességekként és a folyamatos szervi diszfunkcióként (vese, ascites) határoznak meg.
• Olyan alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy szexuálisan aktívak, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, mivel a vizsgálatban szereplő szerek C terhességi kategóriába tartoznak: Az állatok reprodukciós vizsgálatai káros hatást mutattak ki a magzatra, és nincs megfelelő és jól ellenőrzött embereken végzett vizsgálatok és D kategória: pozitív bizonyíték van az emberi magzati kockázatra a vizsgálati vagy forgalomba hozatali tapasztalatokból vagy embereken végzett vizsgálatokból származó mellékhatásokra vonatkozó adatok alapján.
• Sugárterápia a beleegyezés előtt 14 napon belül.
• Bármilyen korábbi kezelés az allo-HCT utáni relapszusra.
• Korábbi DLI. A CD34 által kiválasztott boost megengedett
• Bármilyen más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés a hozzájárulást megelőző 14 napon belül
• Olyan betegek vagy donorok, akiknek olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét, további kockázatot jelenthet a beteg/donor számára, vagy megzavarhatja a vizsgálati alany megítélését.
• A ruxolitinibre vagy hasonló vegyületekre ismert allergiás, túlérzékenységi vagy intolerancia-érzékeny alanyok.