Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruksolitinibi, desitabiini ja DLI post HSCT:lle AML/MDS:ssä

Potilaan osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥12 vuotta
• Heille on tehty ensimmäinen allo-HCT 6/6 vastaavalta sisarusluovuttajalta, 8/8 vastaavalta riippumattomalta luovuttajalta tai HLA-haploidenttiseltä luovuttajalta.
• AML:n tai MDS:n historia, jolle tehtiin allo-HCT. Päällekkäinen MPN/MDS on mukana.
• Taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamaton uusiutuminen, joka määritellään >5 %:lla pahanlaatuisista blasteista (morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella) luuytimessä tai myelooinen sarkooma.
• Lisää soluja, jotka riittävät ensimmäiselle DLI:lle, jotka ovat saatavilla samalta luovuttajalta, tai luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan. Sekä G-CSF-mobilisoidut että mobilisoimattomat tuotteet ovat sallittuja, ja valinta on hoitavan lääkärin harkinnassa.
• Osittainen (tai parempi) siirrännäinen luuytimestä, jossa esiintyy uusiutumista, määriteltynä >50 % luovuttajan kimerismiksi jakautumattomalla RFLP:llä. Potilaat, joiden kimerismi on 25–50 %, voidaan ottaa mukaan laitoksen PI:n ja sponsorin/tutkijan luvalla
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50 %

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä määriteltynä seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitosnormin yläraja, ellei diagnoosi ole Gilbertin tauti
  • AST/ALT < 2,5 x laitosnormin yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna. Cockcroft-Gault CrCl = (140-ikä) * (paino kg) * (0,85, jos nainen) / (72 * Cr).
• Perifeeristen valkosolujen määrä <50 x 10^9/l. Hydroksiurean käyttö sytoreduktioon on sallittua ja sitä voidaan jatkaa syklin 2 päivään 1 asti

• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden ja puolison/kumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuvan koko tutkimuksen ajan (vähintään 3 kuukautta). viimeisen ruksolitinibiannoksen jälkeen, jos tutkimushoito lopetetaan aikaisin tai koehenkilö peruuttaa suostumuksensa). Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty seuraavasti:

  • Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö.
  • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen.
  • Kaksinkertainen ehkäisymenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa (kaksoisestemenetelmä lasketaan kahdeksi ehkäisymuodoksi).
• Mieshenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä seulonta- ja hoitojaksojen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen ruksolitinibiannoksen jälkeen.
• Tutkittavat ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä. Vanhemmat tai lailliset huoltajat antavat suostumuksen alaikäisille ja alaikäisiltä pyydetään suostumus.

Potilaan poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen hallitsematon infektio suostumushetkellä. Aktiivinen hallitsematon infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvaksi fyysisten oireiden pahenemiseen tai röntgenlöydöksiin. Jatkuvaa kuumetta ilman infektion merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio ja jotka saavat lopullista hoitoa 72 tuntia ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
• Aiempi infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ratkaisemattoman B-hepatiitti- tai hepatiitti C -infektion kanssa.
• Hoitamaton keskushermoston leukemia
• Hoitamaton tai aktiivinen GVHD (akuutti tai krooninen)
• Aiemmin III-IV asteen akuutti GVHD milloin tahansa
• Kaikenlainen iatrogeeninen immunosuppressio, paitsi <0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa suostumushetkellä.
• Ratkaisematon maksan laskimotukossairaus, joka määritellään pysyviksi bilirubiinin poikkeavuuksiksi, jotka eivät johdu GVHD:stä, ja jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä (munuaiset, askites).
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan, koska tämän tutkimuksen aineet kuuluvat raskausluokkaan C: Eläinten lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet haitallisia vaikutuksia sikiöön, eikä niitä ole riittävät ja hyvin kontrolloidut tutkimukset ihmisillä ja luokka D: on olemassa positiivista näyttöä ihmisen sikiön riskistä, joka perustuu tutkimus- tai markkinointikokemuksista tai ihmisillä tehdyistä tutkimuksista saatuihin haittavaikutuksiin.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen suostumusta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito relapsin hoitoon allo-HCT:n jälkeen.
• Aikaisempi DLI. CD34-valittu tehostus on sallittu
• Altistuminen jollekin muulle tutkimusaineelle, laitteelle tai menettelylle 14 päivän sisällä ennen suostumusta
• Potilaat tai luovuttajat, joilla on jokin lääketieteellinen tai psykologinen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä potilaalle/luovuttajalle tai hämmentää tutkittavan arvioita.
• Potilaat, joilla on tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia ruksolitinibille tai vastaaville yhdisteille.