Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine, and DLI for Post HSCT in AML/MDS

Critères d'inclusion des patients :

• Âge ≥12 ans
• Avoir subi un premier allo-HCT d'un donneur frère/sœur apparié 6/6, d'un donneur non apparenté apparié 8/8 ou d'un donneur haploidentique HLA.
• Antécédents d'AML ou de SMD pour lesquels une allo-HCT a été réalisée. Le chevauchement MPN/MDS est inclus.
• Rechute non traitée de la malignité sous-jacente telle que définie par > 5 % de blastes malins (par morphologie et/ou cytométrie en flux) dans la moelle osseuse, ou sarcome myéloïde.
• Cellules supplémentaires suffisantes pour le premier DLI disponible auprès du même donneur, ou le donneur doit être prêt à faire un don. Les produits G-CSF mobilisés et non mobilisés sont autorisés et le choix est à la discrétion du médecin traitant.
• Greffe partielle (ou meilleure) de la moelle osseuse montrant une rechute, définie comme un chimérisme du donneur > 50 % sur un RFLP non fractionné. Les patients présentant un chimérisme de 25 à 50 % peuvent être recrutés avec l'approbation du PI du site et du sponsor/investigateur
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 %

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude définie comme :

  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle, sauf diagnostic de la maladie de Gilbert
  • AST/ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/minute calculée par la formule de Cockcroft-Gault. Cockcroft-Gault CrCl = (140-âge) * (Poids en kg) * (0,85 si femelle) / (72 * Cr).
• Nombre de globules blancs périphériques <50 x 10^9/L. L'utilisation d'hydroxyurée pour la cytoréduction est autorisée et peut se poursuivre jusqu'au cycle 2 jour 1

• Les sujets et leur conjoint/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contraception (dont au moins 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de l'étude (pendant au moins 3 mois après la dernière dose de ruxolitinib si le traitement de l'étude est arrêté prématurément ou si le sujet retire son consentement). Une contraception hautement efficace est définie comme :

  • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
  • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin.
  • Méthodes de contraception à double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide (la méthode à double barrière comptera comme 2 formes de contraception).
• Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant les périodes de dépistage et de traitement, et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de ruxolitinib.
• Les sujets sont disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude. Les parents ou tuteurs légaux donneront leur consentement pour les mineurs et les mineurs seront invités à donner leur consentement.

Critères d'exclusion des patients :

• Infection non contrôlée active au moment du consentement. Une infection active non contrôlée est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans signes ou symptômes d'infection ne sera pas interprétée comme une infection active non contrôlée. Les sujets avec une infection contrôlée recevant un traitement définitif pendant 72 heures avant l'inscription sont éligibles.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B non résolue ou d'hépatite C.
• Leucémie du SNC non traitée
• GVHD non traitée ou active (aiguë ou chronique)
• Antécédents de GVHD aiguë de grade III-IV à tout moment
• Toute forme d'immunosuppression iatrogène sauf <0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent au moment du consentement.
• Maladie veino-occlusive du foie non résolue, définie comme des anomalies persistantes de la bilirubine non attribuables à la GVHD et un dysfonctionnement organique en cours (rénal, ascite).
• Sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent pas utiliser de méthode de contraception efficace pendant la durée de l'étude, car les agents de cette étude sont dans la catégorie C de grossesse : les études de reproduction animale ont montré un effet indésirable sur le fœtus et il n'y a pas études adéquates et bien contrôlées chez l'homme, et catégorie D : il existe des preuves positives d'un risque pour le fœtus humain sur la base de données sur les effets indésirables issues d'expériences expérimentales ou de commercialisation ou d'études chez l'homme.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant le consentement.
• Tout traitement antérieur pour rechute après allo-HCT.
• DLI préalable. Le boost sélectionné par CD34 est autorisé
• Exposition à tout autre agent, appareil ou procédure expérimental dans les 14 jours précédant le consentement
• Patients ou donneurs présentant une condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'essai, poser un risque supplémentaire pour le patient/donneur ou confondre les évaluations du sujet.
• Sujets présentant des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance au ruxolitinib ou à des composés similaires.