Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Руксолитиниб, Децитабин и DLI для пост-ТГСК при ОМЛ/МДС

Критерии включения пациентов:

• Возраст ≥12 лет
• Вы прошли первую алло-HCT от родственного донора, совпадающего на 6/6, неродственного донора, совпадающего на 8/8, или HLA-гаплоидентичного донора.
• История ОМЛ или МДС, по поводу которых была выполнена алло-HCT. Перекрытие MPN/MDS включено.
• Нелеченный рецидив основного злокачественного новообразования, определяемый наличием > 5% злокачественных бластов (по данным морфологии и/или проточной цитометрии) в костном мозге, или миелоидная саркома.
• Дополнительные клетки, достаточные для первого DLI, доступны от того же донора, или донор должен быть готов пожертвовать. Разрешены как мобилизованные, так и немобилизованные препараты Г-КСФ, и выбор остается на усмотрение лечащего врача.
• Частичное (или лучшее) приживление костного мозга, показывающее рецидив, определяемый как > 50% донорский химеризм при нерасщепленной ПДРФ. Пациенты с химеризмом 25-50% могут быть зачислены с одобрения PI сайта и спонсора/исследователя.
• Статус производительности Карновского ≥ 50%

• Адекватная функция органа в течение 14 дней после регистрации в исследовании определяется как:

  • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница институциональной нормы, если не диагностирована болезнь Жильбера
  • АСТ/АЛТ < 2,5 x верхний предел институциональной нормы
  • Клиренс креатинина ≥40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. CrCl Кокрофта-Голта = (возраст 140) * (Вес в кг) * (0,85, если женщина) / (72 * Cr).
• Количество периферических лейкоцитов <50 x 10^9/л. Применение гидроксимочевины для циторедукции разрешено и может продолжаться до 2-го дня 1-го цикла.

• Субъекты и супруг/партнер, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, 1 из которых должна быть барьерным методом), начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследования (в течение как минимум 3 месяцев). после приема последней дозы руксолитиниба, если исследуемое лечение было прекращено досрочно или субъект отозвал свое согласие). Высокоэффективная контрацепция определяется как:

  • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
  • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы.
  • Методы двойного барьера контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием (метод двойного барьера считается двумя формами контрацепции).
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время периодов скрининга и лечения, а также в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы руксолитиниба.
• Субъекты желают и могут дать письменное информированное согласие и соблюдать все учебные визиты и процедуры. Родители или законные опекуны будут давать согласие для несовершеннолетних, и несовершеннолетних попросят дать согласие.

Критерии исключения пациентов:

• Активная неконтролируемая инфекция на момент согласия. Активная неконтролируемая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без признаков или симптомов инфекции не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция. Субъекты с контролируемой инфекцией, получающие радикальную терапию за 72 часа до включения, имеют право на участие.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), неразрешенным гепатитом В или гепатитом С в анамнезе.
• Нелеченный лейкоз ЦНС
• Нелеченная или активная РТПХ (острая или хроническая)
• Острая РТПХ III-IV степени в анамнезе в любой момент времени
• Любая форма ятрогенной иммуносупрессии, кроме <0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента на момент согласия.
• Неразрешившаяся веноокклюзионная болезнь печени, определяемая как стойкие нарушения билирубина, не связанные с РТПХ, и продолжающаяся органная дисфункция (почечная, асцит).
• Субъекты, которые беременны, кормят грудью или ведут активную половую жизнь и не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью на время исследования, поскольку агенты в этом исследовании относятся к категории беременности C: исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет никаких адекватные и хорошо контролируемые исследования на людях и категория D: имеются положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о нежелательных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта или исследований на людях.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до согласия.
• Любая предшествующая терапия рецидива после алло-HCT.
• До ДЛИ. CD34-выбранный буст разрешен
• Воздействие любого другого исследовательского агента, устройства или процедуры в течение 14 дней до согласия
• Пациенты или доноры с любым медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании, создать дополнительный риск для пациента/донора или исказить оценки субъекта.
• Субъекты с известной аллергией, гиперчувствительностью или непереносимостью руксолитиниба или аналогичных соединений.