Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine y DLI para Post HSCT en AML/MDS

Criterios de inclusión de pacientes:

• Edad ≥12 años
• Se han sometido a un primer alo-HCT de un hermano donante compatible 6/6, un donante no emparentado compatible 8/8 o un donante haploidéntico HLA.
• Antecedentes de AML o MDS para los que se realizó allo-HCT. Se incluye la superposición de MPN/MDS.
• Recaída no tratada de la neoplasia maligna subyacente definida por >5% de blastos malignos (por morfología y/o citometría de flujo) en la médula ósea o sarcoma mieloide.
• Células adicionales suficientes para el primer DLI disponible del mismo donante, o el donante debe estar dispuesto a donar. Se permiten tanto los productos G-CSF movilizados como los no movilizados y la elección queda a criterio del médico tratante.
• Injerto parcial (o mejor) de la médula ósea que muestra recaída, definida como >50 % de quimerismo del donante en RFLP no dividido. Los pacientes con quimerismo del 25 al 50 % pueden inscribirse con la aprobación del IP del sitio y el patrocinador/investigador.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 %

• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio definido como:

  • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad institucional, a menos que se diagnostique la enfermedad de Gilbert
  • AST/ALT < 2,5 x límite superior de la normalidad institucional
  • Aclaramiento de creatinina ≥40 ml/minuto calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. CrCl de Cockcroft-Gault = (140 años) * (Peso en kg) * (0,85 si es mujer) / (72 * Cr).
• Recuento de glóbulos blancos periféricos <50 x 10^9/L. Se permite el uso de hidroxiurea para citorreducción y puede continuar hasta el día 1 del ciclo 2

• Los sujetos y el cónyuge/pareja en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo que consista en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el estudio (durante al menos 3 meses). después de la última dosis de ruxolitinib si el tratamiento del estudio se interrumpe antes de tiempo o el sujeto retira su consentimiento). La anticoncepción altamente eficaz se define como:

  • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
  • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
  • Métodos anticonceptivos de doble barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida (el método de doble barrera contará como 2 formas de anticoncepción).
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante los Períodos de selección y tratamiento, y durante al menos 3 meses después de la última dosis de ruxolitinib.
• Los sujetos están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio. Los padres o tutores legales darán su consentimiento para los menores y se les pedirá a los menores su consentimiento.

Criterios de exclusión de pacientes:

• Infección activa no controlada en el momento del consentimiento. Una infección activa no controlada se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o nuevos síntomas, empeoramiento de signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a infección. La fiebre persistente sin signos o síntomas de infección no se interpretará como una infección activa no controlada. Los sujetos con una infección controlada que reciben terapia definitiva durante 72 horas antes de la inscripción son elegibles.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B no resuelta o hepatitis C.
• Leucemia del SNC no tratada
• EICH no tratada o activa (aguda o crónica)
• Antecedentes de EICH aguda de grado III-IV en cualquier momento
• Cualquier forma de inmunosupresión iatrogénica excepto <0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente en el momento del consentimiento.
• Enfermedad venooclusiva del hígado no resuelta, definida como anomalías persistentes de la bilirrubina no atribuibles a la EICH y disfunción orgánica continua (renal, ascitis).
• Sujetos que están embarazadas, amamantando o sexualmente activas y que no desean usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración del estudio, ya que los agentes en este estudio están en la categoría C de embarazo: Los estudios de reproducción animal han mostrado un efecto adverso en el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, y categoría D: existe evidencia positiva de riesgo para el feto humano basada en datos de reacciones adversas de la experiencia de investigación o comercialización o estudios en humanos.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al consentimiento.
• Cualquier tratamiento previo para la recaída después de alo-HCT.
• DLI anterior. Se permite el impulso seleccionado por CD34
• Exposición a cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 14 días anteriores al consentimiento
• Pacientes o donantes con cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo, suponga un riesgo adicional para el paciente/donante o confunda las valoraciones del sujeto.
• Sujetos con alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al ruxolitinib o compuestos similares.