다중 Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine 및 AML/MDS의 Post HSCT용 DLI

환자 포함 기준:

• 연령 ≥12세
• 6/6 일치 형제 기증자, 8/8 일치 비혈연 기증자 또는 HLA 일배체 기증자로부터 첫 번째 allo-HCT를 받았습니다.
• allo-HCT가 수행된 AML 또는 MDS의 병력. 중복 MPN/MDS가 포함되어 있습니다.
• 골수 또는 골수성 육종에서 (형태학 및/또는 유세포 분석에 의해) 악성 모세포의 5% 초과로 정의되는 기본 악성 종양의 치료되지 않은 재발.
• 동일한 기증자로부터 사용할 수 있는 첫 번째 DLI에 충분한 추가 세포 또는 기증자가 기증할 의향이 있어야 합니다. G-CSF 동원 제품과 비동원 제품 모두 허용되며 선택은 치료 의사의 재량에 달려 있습니다.
• 비분할 RFLP에서 >50% 기증자 키메라 현상으로 정의되는 재발을 보이는 골수에서 부분(또는 더 나은) 생착. 키메라증이 25-50%인 환자는 사이트 PI 및 후원자/조사자의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 50%

• 다음과 같이 정의된 연구 등록 후 14일 이내의 적절한 장기 기능:

  • 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한치, 길버트병 진단이 아닌 경우
  • AST/ALT < 2.5 x 기관 정상 상한
  • Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분. Cockcroft-Gault CrCl = (140세) * (kg 단위 중량) * (여성인 경우 0.85) / (72 * Cr).
• 말초 백혈구 수 <50 x 10^9/L. 세포감소를 위한 수산화요소의 사용은 허용되며 주기 2일 1일까지 계속될 수 있습니다.

• 가임 가능성이 있는 피험자 및 배우자/파트너는 2가지 형태의 피임법(최소 1개는 장벽 방법이어야 함)으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 스크리닝에서 시작하여 전체 연구 기간 동안(최소 3개월 동안) 계속 사용해야 합니다. 연구 치료가 조기에 중단되거나 피험자가 동의를 철회하는 경우 룩소리티닙의 마지막 투여 후). 매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용.
  • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
  • 이중 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)(이중 장벽 방법은 2가지 형태의 피임으로 간주됨).
• 남성 피험자는 스크리닝 및 치료 기간 동안 그리고 룩소리티닙의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 서면 동의서를 제공하고 모든 연구 방문 및 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다. 부모 또는 법적 보호자는 미성년자에 대해 동의하고 미성년자는 동의해야 합니다.

환자 제외 기준:

• 동의 시점에 제어되지 않은 활성 감염. 활동성 비조절 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 감염의 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 통제되지 않는 활동성 감염으로 해석되지 않습니다. 등록 전 72시간 동안 최종 요법을 받는 제어된 감염이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 해결되지 않은 B형 간염 또는 C형 간염의 병력.
• 치료되지 않은 CNS 백혈병
• 미치료 또는 활동성 GVHD(급성 또는 만성)
• 어느 시점에서나 등급 III-IV 급성 GVHD의 병력
• 동의 시점에 <0.5 mg/kg/일의 프레드니손 또는 등가물을 제외한 모든 형태의 의원성 면역억제.
• GVHD에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상 및 진행 중인 장기 기능 장애(신장, 복수)로 정의되는 해결되지 않은 간의 veno-occlusive 질병.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 성적으로 활동적이며 연구 기간 동안 효과적인 산아제한을 사용하지 않으려는 피험자는 본 연구의 제제가 임신 범주 C에 속하므로: 동물 생식 연구에서 태아에 대한 부작용이 나타났으며 인간에 대한 적절하고 잘 통제된 연구 및 범주 D: 인간에 대한 연구 또는 마케팅 경험 또는 연구에서 얻은 부작용 데이터를 기반으로 인간 태아 위험에 대한 긍정적인 증거가 있습니다.
• 동의 전 14일 이내의 방사선 요법.
• allo-HCT 후 재발에 대한 이전 치료.
• 이전 DLI. CD34 선택 부스트 허용
• 동의 전 14일 이내에 다른 연구용 에이전트, 장치 또는 절차에 노출
• 조사자의 의견에 따라 피험자의 시험 참여를 방해하거나 환자/기증자에게 추가적인 위험을 초래하거나 피험자의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 임의의 의학적 또는 심리적 상태를 가진 환자 또는 기증자.
• 룩소리티닙 또는 유사 화합물에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성이 있는 피험자.