Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine und DLI für Post HSCT bei AML/MDS

Patienteneinschlusskriterien:

• Alter ≥12 Jahre
• Hat sich einer ersten allo-HCT von einem 6/6 passenden Geschwisterspender, 8/8 passenden nicht verwandten Spender oder einem haploidentischen HLA-Spender unterzogen.
• Geschichte von AML oder MDS, für die allo-HCT durchgeführt wurde. Überschneidung MPN/MDS ist enthalten.
• Unbehandelter Rückfall der zugrunde liegenden Malignität, definiert durch >5 % maligne Blasten (durch Morphologie und/oder Durchflusszytometrie) im Knochenmark oder myeloisches Sarkom.
• Zusätzliche Zellen, die für das erste verfügbare DLI vom selben Spender ausreichen, oder der Spender muss zur Spende bereit sein. Sowohl mit G-CSF mobilisierte als auch nicht-mobilisierte Produkte sind erlaubt und die Wahl liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Teilweise (oder besser) Transplantation aus dem Knochenmark mit Rezidiv, definiert als >50 % Spender-Chimärismus bei nicht gespaltenem RFLP. Patienten mit einem Chimärismus von 25-50 % können mit Zustimmung des PI des Standorts und des Sponsors/Untersuchers aufgenommen werden
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50 %

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung, definiert als:

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts, es sei denn, es wird eine Gilbert-Krankheit diagnostiziert
  • AST/ALT < 2,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance ≥40 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel. Cockcroft-Gault CrCl = (140-Alter) * (Gewicht in kg) * (0,85 bei Frauen) / (72 * Cr).
• Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen <50 x 10^9/L. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion ist erlaubt und kann bis Zyklus 2, Tag 1 fortgesetzt werden

• Probanden und Ehepartner/Partner im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (mindestens 1 davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studie (mindestens 3 Monate lang nach der letzten Ruxolitinib-Dosis, wenn die Studienbehandlung vorzeitig beendet wird oder der Patient sein Einverständnis widerruft). Hochwirksame Verhütung ist definiert als:

  • Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden.
  • Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems.
  • Doppelte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen (Doppelte Barrieremethode zählt als 2 Formen der Empfängnisverhütung).
• Männliche Probanden dürfen während der Untersuchungs- und Behandlungszeiträume sowie mindestens 3 Monate nach der letzten Ruxolitinib-Dosis kein Sperma spenden.
• Die Probanden sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten. Eltern oder Erziehungsberechtigte stimmen Minderjährigen zu und Minderjährige werden um Zustimmung gebeten.

Ausschlusskriterien für Patienten:

• Aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einwilligung. Eine aktive unkontrollierte Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne Anzeichen oder Symptome einer Infektion wird nicht als aktive unkontrollierte Infektion gewertet. Probanden mit einer kontrollierten Infektion, die 72 Stunden vor der Aufnahme eine endgültige Therapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), ungelöster Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Unbehandelte ZNS-Leukämie
• Unbehandelte oder aktive GVHD (akut oder chronisch)
• Vorgeschichte einer akuten GVHD Grad III-IV zu einem beliebigen Zeitpunkt
• Jede Form der iatrogenen Immunsuppression, außer <0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Ungelöste Venenverschlusskrankheit der Leber, definiert als anhaltende Bilirubinanomalien, die nicht auf GVHD zurückzuführen sind, und anhaltende Organfunktionsstörungen (Niere, Aszites).
• Probanden, die schwanger sind, stillen oder sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, da die Wirkstoffe in dieser Studie in die Schwangerschaftskategorie C fallen: Reproduktionsstudien an Tieren haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus gezeigt und es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien am Menschen, und Kategorie D: Es gibt positive Hinweise auf ein Risiko für den menschlichen Fötus, basierend auf Daten zu Nebenwirkungen aus Prüf- oder Vermarktungserfahrungen oder Studien am Menschen.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Zustimmung.
• Jegliche vorherige Therapie für einen Rückfall nach allo-HCT.
• Vor DLI. CD34-selektierter Boost ist erlaubt
• Exposition gegenüber einem anderen Prüfmittel, Gerät oder Verfahren innerhalb von 14 Tagen vor der Zustimmung
• Patienten oder Spender mit einem medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen, ein zusätzliches Risiko für den Patienten/Spender darstellen oder die Beurteilung des Probanden verfälschen könnte.
• Personen mit bekannten Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Ruxolitinib oder ähnlichen Verbindungen.