Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, decitabin a DLI pro Post HSCT v AML/MDS

Kritéria pro zařazení pacienta:

• Věk ≥12 let
• Podstoupili první allo-HCT od 6/6 shodného sourozeneckého dárce, 8/8 shodného nepříbuzného dárce nebo HLA haploidentického dárce.
• Historie AML nebo MDS, pro které byla provedena allo-HCT. Přesah MPN/MDS je zahrnut.
• Neléčený relaps základní malignity, jak je definováno >5 % maligních blastů (morfologií a/nebo průtokovou cytometrií) v kostní dřeni, nebo myeloidním sarkomem.
• Další buňky dostatečné pro první DLI dostupné od stejného dárce, nebo musí být dárce ochoten darovat. Povoleny jsou mobilizované i nemobilizované produkty G-CSF a jejich volba je na uvážení ošetřujícího lékaře.
• Částečný (nebo lepší) engraftment z kostní dřeně vykazující relaps, definovaný jako >50% dárcovský chimérismus na nerozděleném RFLP. Pacienti s chimérismem 25–50 % mohou být zařazeni se souhlasem PI místa a sponzora/zkoušejícího
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 50 %

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace studie definovaná jako:

  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice ústavní normy, pokud není diagnostikována Gilbertova choroba
  • AST/ALT < 2,5 x horní hranice ústavního normálu
  • Clearance kreatininu ≥40 ml/min, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Cockcroft-Gault CrCl = (140 let) * (Hmotnost v kg) * (0,85 u žen) / (72 * Cr).
• Počet periferních bílých krvinek <50 x 10^9/l. Použití hydroxymočoviny k cytoredukci je povoleno a může pokračovat až do 2. dne 1

• Subjekty a manžel/ka/partnerka ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračovat v průběhu celé studie (po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce ruxolitinibu, pokud je studovaná léčba předčasně ukončena nebo subjekt odvolá souhlas). Vysoce účinná antikoncepce je definována jako:

  • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
  • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému.
  • Dvojité bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem (metoda s dvojitou bariérou se bude počítat jako 2 formy antikoncepce).
• Muži nesmí darovat sperma během období screeningu a léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce ruxolitinibu.
• Subjekty jsou ochotny a schopny dát písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy. Rodiče nebo zákonní zástupci dají souhlas za nezletilé a nezletilí budou požádáni o souhlas.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

• Aktivní nekontrolovaná infekce v době souhlasu. Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez známek nebo příznaků infekce nebude interpretována jako aktivní nekontrolovaná infekce. Subjekty s kontrolovanou infekcí, které dostávají definitivní terapii po dobu 72 hodin před zařazením, jsou způsobilé.
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nevyřešená hepatitida B nebo hepatitida C.
• Neléčená leukémie CNS
• Neléčená nebo aktivní GVHD (akutní nebo chronická)
• Akutní GVHD stupně III-IV v anamnéze v kterémkoli okamžiku
• Jakákoli forma iatrogenní imunosuprese kromě <0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu v době souhlasu.
• Nevyřešené venookluzivní onemocnění jater, definované jako přetrvávající abnormality bilirubinu, které nelze připsat GVHD a pokračující orgánové dysfunkci (ledviny, ascites).
• Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo sexuálně aktivní a nejsou ochotné používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie, protože látky v této studii jsou v kategorii těhotenství C: Reprodukční studie na zvířatech prokázaly nepříznivý účinek na plod a neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí a kategorie D: existují pozitivní důkazy o riziku pro lidský plod na základě údajů o nežádoucích účincích z experimentálních nebo marketingových zkušeností nebo studií u lidí.
• Radiační terapie do 14 dnů před udělením souhlasu.
• Jakákoli předchozí terapie relapsu po allo-HCT.
• Předchozí DLI. CD34-vybrané posílení je povoleno
• Vystavení jakémukoli jinému vyšetřovacímu prostředku, zařízení nebo postupu do 14 dnů před udělením souhlasu
• Pacienti nebo dárci s jakýmkoli zdravotním nebo psychologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast subjektu ve studii, představovat jakékoli další riziko pro pacienta/dárce nebo zmást hodnocení subjektu.
• Subjekty se známými alergiemi, přecitlivělostí nebo intolerancí na ruxolitinib nebo podobné sloučeniny.