Multi-Ctr PII Cmb.Modality Tx Ruxolitinib, Decitabine e DLI para Pós HSCT em AML/MDS

Critérios de inclusão do paciente:

• Idade ≥12 anos
• Foram submetidos ao primeiro alo-HCT de um doador irmão 6/6 compatível, doador não aparentado 8/8 compatível ou um doador haploidêntico HLA.
• História de AML ou MDS para a qual alo-HCT foi realizada. A sobreposição MPN/MDS está incluída.
• Recidiva não tratada da malignidade subjacente definida por >5% de blastos malignos (por morfologia e/ou citometria de fluxo) na medula óssea ou sarcoma mieloide.
• Células adicionais suficientes para o primeiro DLI disponíveis do mesmo doador, ou o doador deve estar disposto a doar. Ambos os produtos G-CSF mobilizados e não mobilizados são permitidos e a escolha fica a critério do médico assistente.
• Enxerto parcial (ou melhor) da medula óssea mostrando recidiva, definido como >50% de quimerismo do doador em RFLP não dividido. Pacientes com quimerismo de 25-50% podem ser inscritos com a aprovação do PI local e do patrocinador/investigador
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 50%

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo, definida como:

  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal institucional, a menos que um diagnóstico de doença de Gilbert
  • AST/ALT < 2,5 x limite superior do normal institucional
  • Depuração de creatinina ≥40 mL/minuto, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault. Cockcroft-Gault CrCl = (140 anos) * (Peso em kg) * (0,85 se mulher) / (72 * Cr).
• Contagem de glóbulos brancos periféricos <50 x 10^9/L. O uso de hidroxiureia para citorredução é permitido e pode continuar até o ciclo 2 dia 1

• Indivíduos e cônjuge/parceiro com potencial para engravidar devem estar usando contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o estudo (por pelo menos 3 meses após a última dose de ruxolitinibe se o tratamento do estudo for interrompido precocemente ou o sujeito retirar o consentimento). A contracepção altamente eficaz é definida como:

  • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados.
  • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino.
  • Métodos de contracepção de dupla barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida (o método de barreira dupla contará como 2 formas de contracepção).
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante os Períodos de Triagem e Tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de ruxolitinibe.
• Os sujeitos estão dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito e a cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo. Os pais ou tutores legais consentirão com os menores e os menores serão solicitados a dar o seu consentimento.

Critérios de Exclusão de Pacientes:

• Infecção ativa descontrolada no momento do consentimento. Uma infecção ativa não controlada é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem sinais ou sintomas de infecção não será interpretada como uma infecção ativa descontrolada. Indivíduos com infecção controlada recebendo terapia definitiva por 72 horas antes da inscrição são elegíveis.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B não resolvida ou hepatite C.
• Leucemia do SNC não tratada
• DECH não tratada ou ativa (aguda ou crônica)
• História de DECH aguda grau III-IV em qualquer momento
• Qualquer forma de imunossupressão iatrogênica, exceto <0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente no momento do consentimento.
• Doença veno-oclusiva não resolvida do fígado, definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis à GVHD e disfunção orgânica contínua (renal, ascite).
• Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou sexualmente ativos e não desejam usar controle de natalidade eficaz durante o estudo, pois os agentes neste estudo estão na categoria C de gravidez: Estudos de reprodução em animais mostraram um efeito adverso no feto e não há estudos adequados e bem controlados em humanos, e categoria D: há evidência positiva de risco fetal humano com base em dados de reações adversas de experiências investigativas ou de marketing ou estudos em humanos.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes do consentimento.
• Qualquer terapia anterior para recaída após alo-HCT.
• DLI anterior. O reforço selecionado pelo CD34 é permitido
• Exposição a qualquer outro agente de investigação, dispositivo ou procedimento dentro de 14 dias antes do consentimento
• Pacientes ou doadores com qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo, representar qualquer risco adicional para o paciente/doador ou confundir as avaliações do sujeito.
• Indivíduos com alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao ruxolitinibe ou compostos similares.